尊敬的股东们，
回顾2024年，CytoDyn Inc.（“CytoDyn”或“公司”）实现了多个关键里程碑，展望2025年及即将到来的激动人心的发展，我衷心感谢您们一如既往的支持。正如下面详细描述的，我们在过去一年取得了重要进展，我相信公司将在新的一年取得更大的成功。
我很高兴确认，公司目前有足够的现金和药物供应，可以完成2025年的临床优先事项。我们还在开发长效制剂的leronlimab方面取得进展，这将为患者提供更大的便利，并帮助公司获得额外的专利保护。
自上次更新以来，我们还迎来了几位新的顾问，包括开发团队的三位关键成员。10月，Melissa Palmer博士作为肝病学首席顾问加入公司，利用她的专业知识指导leronlimab在治疗MASH和肝纤维化方面的开发。Max Lataillade博士也加入了公司，担任高级副总裁兼临床开发负责人，凭借其丰富的制药经验和人脉，帮助监督公司的全球研发战略，支持炎症和HIV项目。11月，Richard Pestell博士作为肿瘤学首席顾问加入公司，支持结直肠癌（CRC）、三阴性乳腺癌（TNBC）和胶质母细胞瘤（GBM）项目。这一团队的资深专家和顶级顾问的加入，将使CytoDyn能够充分利用积极势头，推动临床开发管线的前进，使2025年成为公司的重要一年。
我相信我们的当前策略将为公司及其股东带来显著的价值回报，并有机会在较短的时间内实现这一目标。我们与FDA关系良好，拥有追求关键开发目标所需的资金，具备执行愿景所需的专长和关联。进入2025年，公司掌控着自己的命运。
股东是公司的命脉，我们始终致力于维护您的利益。我们将继续一步一个脚印地达成目标，从而为股东创造价值。我很荣幸在这封信中提供一些令人兴奋的新发展的详细更新。
我对CytoDyn的承诺植根于一个核心信念，即leronlimab有潜力成为改变生活的疗法。我将继续致力于为股东创造价值，并完成将明确展示leronlimab在临床上影响的研究。再次感谢您的耐心、支持和信任。在这个假期季节，祝大家一切顺利。进入2025年，我对即将出现的可能性充满期待。
此致敬礼，
Jacob Lalezari, MD
首席执行官
肿瘤学 - 2024年12月更新
2025年，公司将优先考虑肿瘤学，因为我们认为这一适应症有可能通过重要的合作伙伴关系和/或药物批准为公司带来最高的价值回报。如最近宣布的，CytoDyn已获得FDA批准，启动一项针对复发/难治性微卫星稳定结直肠癌（CRC）患者的II期研究。如先前发布的公告所述，我们最近与Syneos Health（该研究的CRO）完成了启动会议，预计将于1月开始招募工作。
我非常高兴地宣布，来自乔治敦大学和MedStar Health Alliance的Ben Weinberg博士同意担任CRC研究的主要研究者。应FDA要求，该研究前五名受试者将每周一次皮下注射350毫克的leronlimab，同时接受TAS-102和贝伐单抗。初步安全性审查后，后续受试者将被随机分配到每周350毫克或700毫克的leronlimab，背景治疗方案相同。数据和安全监测委员会（DSMB）将在前20名受试者完成至少一个疗程后进行第二次安全性审查。如果DSMB发现其中一个治疗组有更优的活性信号，他们可以建议限制进一步招募至单一剂量水平。
有关更多信息，CRC研究方案已发布在NCI临床试验网站上，可在此查看：（
CytoDyn还继续关注leronlimab在TNBC中的潜在作用。如先前宣布的，我们正在启动两项TNBC的临床前研究，旨在进一步阐明leronlimab在肿瘤学中的作用机制，并确定潜在的治疗协同效应，以优化后续临床研究的设计。
最后，公司还关注leronlimab在治疗GBM中的潜在用途。在阿尔伯特爱因斯坦医学院进行的一项临床前研究的初步结果显示，与对照组相比，leronlimab并未显示出不同的结果。公司已承诺基于Pestell博士实验室的未发表观察结果重复这项研究，并将采用替莫唑胺和leronlimab的治疗序列。这项后续研究将立即开始，有助于澄清leronlimab在治疗GBM中的潜在治疗益处。CytoDyn目前正在与神经肿瘤学的关键意见领袖讨论，基于Pestell博士的未发表工作和后续临床前研究的结果，可能启动一项针对GBM患者的试点研究。
炎症 - 2024年12月更新
我们继续认为，用leronlimab治疗炎症仍然是一个可行且重要的开发途径，我们正在以成本效益的方式推进三个与慢性炎症相关的适应症。
首先，CytoDyn此前宣布了与SMC Laboratories合作进行的一项初步临床前研究的令人兴奋的结果，该研究评估了leronlimab在治疗MASH小鼠模型中的效果。该初步研究结果显示，高剂量的leronlimab在逆转肝纤维化方面显著优于IgG4同型对照，并显示出比Resmetirom更好的纤维化逆转趋势。最终结果显示，leronlimab（高剂量和低剂量）在逆转肝脏脂肪沉积（脂肪变性）方面显著优于Resmetirom。这些令人兴奋的发现已提交给MASH TAG会议的晚期摘要，如果被接受，将在1月的会议上进行展示。9月，CytoDyn启动了两项后续研究，以确认并扩展这些初步结果。第一项后续研究旨在用更大的小鼠队列（每组12只，而非最初的8只）确认原始研究的观察结果，并将leronlimab与GLP-1激动剂（司美格鲁肽）进行比较，同时确认与Resmetirom的比较。第二项后续研究涉及CCL4的给药，直接导致小鼠肝纤维化。这项研究将澄清观察到的肝纤维化逆转是否仅限于MASH/脂肪沉积途径，还是可能独立于纤维化的病因（例如酒精、病毒性肝炎等）。两项后续研究的结果将于1月公布。顺便提一下，我们已收到一家主要学术机构同事的联系，他们表示，如果后续研究确认了肝纤维化逆转的结果，他们有兴趣资助在其中心进行leronlimab治疗肺纤维化患者的试点研究。
其次，9月，CytoDyn向NIH/RECOVER-TLC小组申请，希望将leronlimab纳入他们下一轮长新冠治疗研究。我们预计将在未来几个月内得知该小组的决定。与此同时，由于长新冠和肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）基本上重叠，我们暂停了之前宣布的ME/CFS患者试点研究的启动。如果RECOVER-TLC团队决定推进leronlimab，我们将正式暂停ME/CFS研究。如果RECOVER-TLC团队拒绝包括leronlimab，我们将恢复ME/CFS患者的试点研究，我们已经准备好了草案协议概要并确定了主要研究者。
第三，我们已最终确定了一项针对轻度至中度阿尔茨海默病患者的leronlimab试点研究的方案。该研究将在纽约的康奈尔医学中心进行，评估客观神经影像学主要终点，这将清楚地衡量leronlimab在治疗阿尔茨海默病中的潜在作用。我很高兴地宣布，这项研究已由外部基金会全额资助，方案将很快提交给FDA和康奈尔IRB。
其他 - 2024年12月更新
如先前宣布的，CytoDyn正与美国艾滋病研究基金会（amfAR）合作，赞助一项名为LATCH（Leronlimab in Allogeneic Stem Cell Transplant to Cure HIV）的HIV治愈研究。该研究将利用leronlimab保护CCR5+供体免疫细胞免受HIV感染，同时在骨髓移植到HIV阳性受者的情况下寻求治愈。鉴于德国研究人员在今年夏天宣布使用携带CCR5-delta 32突变杂合子供体细胞成功治愈HIV，我们对LATCH项目的成功充满信心。事实上，这些研究人员已询问CytoDyn是否可以在他们的柏林研究中心运行LATCH研究。LATCH方案预计将于12月底完成最终更新，我们期待2025年该项目的启动。
CytoDyn还继续优先发布现有的临床数据。描述轻度至中度COVID-19患者试验的CD10论文最近已在《临床治疗学》上发表。描述多药耐药HIV患者III期研究的CD02论文也被《获得性免疫缺陷综合症杂志》（JAIDS）接受发表。
公司正在推进四篇额外论文的发表，包括描述严重和危重新冠肺炎的CD12论文、两篇关于TNBC研究结果的双论文以及MASH论文。这些提交因各种障碍而延迟，但现在正在推进。此外，CytoDyn正在准备一份总结近1600名接受leronlimab治疗的患者整合安全数据的草案论文。该论文的最终草稿将在未来几周内提交作者审阅，并随后提交同行评审。
关于前瞻性陈述的说明
本信函包含与临床药物开发和研究策略相关的前瞻性陈述。读者应谨慎不要依赖这些陈述，这些陈述基于对未来事件的当前预期。有关这些陈述和我们公司的更多信息，包括可能导致实际结果与假设、预期和前瞻性陈述中表达的预测存在重大差异的风险、不确定性和其他因素，读者应查阅我们截至2024年5月31日财年的10-K年度报告，特别是标题为“前瞻性陈述”的部分，以及第一部分第1A项，以及随后提交给证券交易委员会的报告。除非法律要求，CytoDyn Inc.不承担因新信息或未来事件或发展而更新任何前瞻性陈述的责任。
(全文结束)
