一项大型美国研究表明，一类广泛使用的糖尿病药物可能降低精神病患者的痴呆风险，这暗示了精神疾病与神经退行性疾病之间存在共同的代谢联系。
情绪障碍和精神病性障碍患者面临更高的痴呆发病风险，但应对这一风险的治疗选择却十分有限。研究人员探究了具有代谢和线粒体效应的抗糖尿病药物——钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，是否可能降低这一高风险精神病人群的痴呆风险。
这项队列研究采用了目标试验模拟设计，使用了2016年1月至2024年6月的美国退伍军人事务部数据。参与者年龄在65岁或以上，患有重度抑郁症、双相情感障碍或精神分裂症谱系障碍，且此前无痴呆病史或SGLT2抑制剂使用史。主要结局是新发全因痴呆；次要结局是精神科急诊就诊和精神科住院的时间。在112,725名个体中（中位年龄74.1岁；92.8%为男性；49.3%有肥胖），7,631人（6.8%）使用了SGLT2抑制剂。
在意向治疗分析中，SGLT2抑制剂的使用与全因痴呆风险降低（比值比0.61；95%置信区间0.52至0.73）和精神科急诊就诊风险降低（比值比0.80；95%置信区间0.66至0.97）相关，但与精神科住院风险无显著关联（比值比0.68；95%置信区间0.44至1.04）。在按方案分析中，持续使用与痴呆风险降低（比值比0.54；95%置信区间0.40至0.73）和精神科住院风险降低（比值比0.56；95%置信区间0.31至1.00）相关，但与精神科急诊就诊风险无显著关联（比值比0.74；95%置信区间0.53至1.05）。
作者总结指出，在患有情绪障碍和精神病性障碍的老年人群中，SGLT2抑制剂的使用与较低的痴呆风险和较少的精神科急诊就诊相关，支持了该药物可能具有神经保护作用的观点。他们认为，这一模式加强了精神疾病与神经退行性疾病存在共同代谢脆弱性的假设，将这些药物定位为潜在的跨诊断治疗方法。由于该队列研究是观察性的且绝大多数为男性，作者呼吁在将研究结果用于指导精神病患者临床实践之前，需要进行进一步研究。
参考文献
Liebers DT等。精神病患者中钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与痴呆风险的关系。JAMA Netw Open. 2026;9(6):e2619985。
特色图片：Ryzhkov在Adobe Stock上的作品
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