药品行业是全球监管最为严格的行业之一。随着2026年的临近，由于药物开发的进步、数字健康技术的变化以及地缘政治变化的其他影响，监管环境正在迅速变化。企业必须应对复杂的合规义务、全球互操作性以及监管环境中的新兴趋势，如基于人工智能的药物发现、精准医学和真实世界证据（RWE）的使用。
本文确定了制药行业面临的关键监管挑战，并举例说明了企业正在经历的实际影响。除了了解监管环境外，本文的一个关键目标是确定企业如何能够更主动地预见这些挑战。
图1： 突出关键机构的全球监管地图（美国食品药品监督管理局/FDA、欧洲药品管理局/EMA、日本药品医疗器械管理局/PMDA、中国国家药品监督管理局/NMPA）
药品监管的关键挑战及其后续策略
1. 全球化背景下的分歧：碎片化的监管
从事全球市场产品开发的制药公司面临着碎片化的监管期望。美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）、日本药品医疗器械管理局（PMDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）在药物安全性和有效性方面都有相似的目标；然而，审批流程、提交要求和时间表往往存在显著差异。
- 案例：
- 一家中型美国公司正在开发一种新型基因疗法，被要求向FDA和EMA提交完全不同的数据集，包括不同的格式。虽然该产品在美国获得批准，但欧洲监管机构要求提供额外的长期安全数据，导致上市延迟18个月。
- 后续策略：
- 采用ICH指南：国际人用药品注册技术协调会（ICH）正在努力在全球范围内协调其监管流程；然而，企业必须积极主动，在开发时间线的早期就与监管机构接触。
- 使用Orbis项目（FDA、EMA和加拿大卫生部）：合作努力促进多个地区的同步批准。
图2： FDA与EMA药物审批流程对比
2. 数据完整性与数字化转型
随着数字化转型的加速，监管机构检查数据完整性因素的机会也在增加。此外，电子数据采集和eSource、去中心化临床试验（DCTs）以及人工智能/机器学习（AI/ML）分析正迅速通过相同级别的监管审查。
- 案例：
- 引用FDA 2024年报告中的一个具体例子："例如，最近一项肿瘤学研究的申办者因深度数据操纵（当患者报告结果通过移动应用程序收集但随后被追溯性编辑）而受到批评。当移动应用程序在试验结束时归还给患者时，试验的完整性受到威胁。"
- 后续策略：
- 投资符合GxP标准的数字平台用于数据采集和分析。
- 采用区块链技术或应用程序将临床数据转移到透明渠道，以确保不可变性作为最佳实践。
- 继续对监管和临床团队进行ALCOA+（可归属性、清晰性、同步性、原始性和准确性）培训。
3. 审查加强与复杂性提升：提高安全与质量标准
全球监管机构正在加强对制药价值链各个方面的控制，扩大在复杂疗法（如细胞和基因疗法/CGTs）中体现的范围和深度。这促使监管机构拓宽管理药品交易的传统控制结构，因为这些是针对患者的活体产品。
- 案例：
- 在美国，FDA已迅速扩大其组织与先进疗法办公室（OTAT），该办公室管理CGT申请，大幅增加人员以支持申请量的增加，并对CGT提出了更严格的化学、制造和控制（CMC）要求，以确保一致性和安全性。
- 后续策略：
- 随着监管机构对合规性的期望提高，企业需要投资于专业监管专业知识和可调整的制造模型。
图3： 加强审查的制药监管流程图
4. 可持续发展与ESG：新的监管前沿
监管机构开始将环境、社会和治理（ESG）指标纳入合规框架。制造中的可持续性、药品的公平获取以及道德采购在成为监管合规方面是优先事项。
- 案例：
- 欧盟的绿色协议和欧洲制药战略指导制药制造商减少其环境足迹，特别是通过抗菌剂排放和碳排放。
- 后续策略：
- 像葛兰素史克（GSK）和诺华（Novartis）这样的公司承诺实现净零排放，并重组制造设施以符合可持续标准。
- 监管申报现在评估环境风险（ERAs）并要求ESG影响披露。
5. 地缘政治动荡与监管不稳定
关税、英国脱欧、制裁和区域冲突（如乌克兰或中东）中断了监管时间表、供应链以及对活性药物成分（APIs）的获取。
- 案例：
- 在英国脱欧期间，救命产品因英国和欧盟之间新实施的海关和监管壁垒而延迟。英国药品和保健品管理局（MHRA）不得不在通过EMA审批流程后迅速成为一个独立的监管机构。
- 后续策略：
- 建立冗余供应链和本地化监管方法，以最小化对某一区域的依赖/单点故障。
- 将监管情景规划作为企业风险管理流程的一部分。
6. 真实世界证据（RWE）与上市后监测
监管机构越来越多地依赖RWE来支持临床试验或试验前数据，但数据质量和解释的不一致性带来了挑战。
- 案例：
- 阿斯利康（AstraZeneca）的泰瑞沙（Tagrisso，通用名：奥希替尼）在2023年获得了扩展适应症，这是基于来自电子健康记录（EHRs）的RWE。然而，RWE的全球标准导致不同地区获得不同的批准。
- 后续策略：
- RWE收集的标准化：使用通用数据模型（如OMOP、Sentinel）。
- 与国际药物经济学与结果研究学会（ISPOR）和FDA的RWE项目合作，以协调和统一方法。
7. 生物类似药和CGT法规：复杂但关键
生物类似药和CGT提交的增加使监管机构不堪重负。由于各市场没有相同的指南，形成连贯战略的挑战进一步加剧。
- 案例：
- 细胞治疗开发商在为其自体治疗标准化制造流程方面面临困难，这导致最终产品出现差异和监管延迟。
- 后续策略：
- 企业将需要创建与监管机构早期接触的框架，标准化CMC流程，并准备就市场准入的可变时间表进行谈判。
图4： 生物类似药与细胞和基因疗法（CGTs）：监管比较视图
8. 加速审批通道与严格监管的平衡
政府正通过突破性疗法认定（BTD）、优先审查或有条件批准等加速监管通道，鼓励更快获得可能挽救生命的疗法。尽管获取更加便捷，但这些通道也带来了对上市后安全或真实世界有效性的更多担忧。
- 案例：
- 许多COVID-19疫苗是通过紧急使用授权（EUA）开发和批准的。虽然快速批准挽救了生命，但存在关于快速扩大生产的挑战、长期数据有限以及相关的公众不信任问题，特别是在欧盟市场。
- 后续策略：
- 制造商正在通过其真实世界证据（RWE）分析建立上市后安全监测系统，并利用它们来证明生命周期监管合规性。
- 他们正在与研究机构和数字健康生态系统建立合作伙伴关系，以收集和报告实时患者结果。
未来展望：制药行业需要准备什么
在未来的日子里，我们预计将在药物警戒和法规（如合规义务）方面看到制药行业的挑战。考虑到即将出现的全球健康挑战，如大流行病、人口老龄化和慢性疾病增加，企业将需要在未来更加敏捷和主动，这不仅改变了可实现的制药行为配置，也改变了运营行为。
鉴于这些要求，制药公司应采取积极措施：
图5： 主动开发参数
结论
药品监管不仅仅是合规；它涉及前瞻性思维、主动思维和协作思维。在当今的全球监管环境中，组织在面对2025年及以后的监管挑战时需要新的思维方式，这将要求他们将监管视为创新、信任和价值的机会途径，而非障碍。将监管战略与研发、市场准入和可持续发展相结合的公司，不仅将加速其上市时间，还将提升声誉、降低风险并创造持久变革。
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