一项由华盛顿大学医学院（WashU Medicine）进行的小型临床试验显示，一种旨在防止肿瘤复发的实验性疫苗对三阴性乳腺癌患者表现出有希望的结果。研究结果显示，该治疗是安全的，并能激发免疫反应。
这项I期临床试验在位于圣路易斯的Siteman癌症中心进行，共有18名被诊断为非转移性三阴性乳腺癌的患者参与。每位患者接受了标准治疗和三个剂量的个性化疫苗，这些疫苗针对其特定肿瘤的关键突变，训练免疫细胞识别并攻击携带这些突变的细胞。
治疗后，18名患者中有14名显示出对疫苗的免疫反应，三年后，16名患者仍无癌症迹象。尽管早期试验主要是评估疫苗的安全性，并未设立对照组来确定疗效，但研究人员分析了仅接受标准治疗的历史数据。在这一组中，平均约有一半的患者在治疗后三年内保持无癌状态。
“这些结果比我们预期的要好，”资深作者、华盛顿大学医学院外科教授William E. Gillanders博士说。“显然，这不是一个完美的比较，我们也承认这种分析的局限性，但我们正在继续追求这种疫苗策略，并正在进行随机对照试验，直接比较标准治疗加疫苗与单独的标准治疗。我们对迄今为止看到的这些患者的反应感到鼓舞。”
三阴性乳腺癌是一种侵袭性肿瘤，即使在缺乏驱动其他类型乳腺癌生长的激素的情况下也能生长。到目前为止，三阴性乳腺癌尚无靶向疗法，通常采用包括手术、化疗和放疗在内的传统治疗方法。科学家仍在调查为何这种肿瘤在非裔美国乳腺癌患者中更为常见。在这项试验中，三分之一的参与者（18名中的6名）是非裔美国人。
对于这项试验，那些在第一轮化疗后仍有肿瘤残留证据的三阴性乳腺癌患者有资格参加。这类患者即使在剩余肿瘤被手术切除后，也有很高的癌症复发风险。手术切除后，研究团队分析并比较了肿瘤组织与同一患者的健康组织，以找到癌细胞中的独特基因突变。这些突变改变了肿瘤中的蛋白质，使免疫系统能够识别这些改变的蛋白质，而不影响健康组织。
研究人员使用他们设计的软件，选择了由患者肿瘤产生的、最有可能触发强烈免疫反应的改变蛋白（称为新抗原）。平均而言，每位患者的疫苗包含11个新抗原（从最少4个到最多20个不等）。
计算生物学家Obi Griffith博士和Malachi Griffith博士领导了软件开发工作，两人均是华盛顿大学医学院肿瘤学部的教授。同时发表在同一期刊上的相关论文描述了他们开发的软件工具。他们的目标之一是使这些计算资源广泛可供全球癌症研究人员和临床医生使用。
“我们希望促进这种软件在癌症疫苗设计中的应用，”Malachi Griffith说。“这些是复杂的算法，但总体而言，软件会接收突变列表，并根据它们可能成为良好新抗原候选物的潜力进行解释。工具会根据当前关于刺激免疫系统攻击癌细胞的知识对可能的新抗原进行排名。这些软件工具得到了国家癌症研究所的支持，并具有开放许可，可用于学术和商业用途。”
目前，Siteman正在进行多项癌症疫苗研究。所有这些试验的疫苗都在华盛顿大学医学院的一个设施中生产，该设施符合美国食品药品监督管理局设定的良好生产规范（GMP）要求。在一些针对乳腺癌患者的疫苗临床试验中，个性化疫苗正在与增强T细胞作用的免疫检查点抑制剂联合研究。
“我们对这些新抗原疫苗的前景感到兴奋，”Gillanders说。“我们希望将越来越多的这种疫苗技术带给我们的患者，帮助改善患有侵袭性癌症的患者的治疗效果。”
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