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通常仅在生殖细胞中活跃的一个基因，可能为三阴性乳腺癌的新治疗提供关键线索，根据发表在《自然通讯》杂志上的新研究。来自伦敦癌症研究所（ICR）的Breast Cancer Now Toby Robins研究中心和伦敦国王学院的Breast Cancer Now研究单位的科学家，发现三阴性乳腺癌的一个新弱点与HORMAD1基因有关，并找到了一种靶向它的方法。
一种侵袭性更强且更难治疗的癌症
约15%的乳腺癌被归类为三阴性。这种乳腺癌比其他形式的疾病更具侵袭性且更难治疗。在携带遗传性BRCA基因突变的女性、40岁以下女性以及黑人女性中也更常见。
HORMAD1基因通常仅在卵巢和睾丸中参与生殖的细胞中被激活，在身体其他部位保持不活跃。它负责确保遗传信息在精子和卵子中正确分配。
然而，在某些癌症中，包括60%的三阴性乳腺癌，HORMAD1基因变得异常活跃。研究结果发现，当HORMAD1基因在三阴性乳腺癌细胞中活跃时，它会破坏一个关键的安全机制。
识别潜在的候选药物
研究人员揭示了参与这一过程的一系列事件和关键蛋白质，导致DNA错误传递给新的癌细胞。虽然这些变化可以帮助癌症生长并抵抗治疗，但研究人员也表明，这是一个可以用新治疗方法靶向的弱点。
该研究确定了目前正在作为癌症治疗进行研究的几种药物，这些药物可能对具有活跃HORMAD1基因的三阴性乳腺癌细胞有效。
靶向抑制剂测试
研究人员测试了阻断Aurora B、MPS1和BUB1蛋白质是否能在实验室中阻止具有活跃HORMAD1基因的细胞生长。他们还研究了两种目前处于早期临床试验中的Aurora B抑制剂是否有效治疗携带具有活跃HORMAD1基因的人类三阴性乳腺癌肿瘤的小鼠。
治疗成功地减少了肿瘤生长，进一步验证了他们的发现。他们现在将研究开发针对Aurora B、MPS1和BUB1的药物的可能性，用于患有此类乳腺癌以及其他可能癌症的患者。
“重要的一步”
该研究的通讯作者、伦敦癌症研究所Breast Cancer Now Toby Robins研究中心主任以及伦敦国王学院Breast Cancer Now研究单位主任Andrew Tutt教授说：“尽管这项研究仍处于早期阶段，但它为理解三阴性乳腺癌提供了重要的一步，并为开发新疗法打开了大门。”
“它还表明，在三阴性乳腺癌中检测HORMAD1基因的活性可以在未来指导治疗决策。总之，这些见解使我们更接近为三阴性乳腺癌患者开发更精准的疗法。”
新的研究重点
Breast Cancer Now的首席科学官Simon Vincent博士说：“每年，英国约有8000名女性被诊断出三阴性乳腺癌，而这种癌症在治疗后的最初几年内比其他大多数乳腺癌更有可能复发或扩散。可用的靶向治疗也更少，因此找到新的有效方法来应对这种破坏性疾病至关重要。”
“这些发现为下一个关键研究阶段打开了大门，研究团队可以识别并测试最有效的药物或药物组合，针对具有活跃HORMAD1基因的三阴性乳腺癌，并将最安全和最有前景的选项推进临床试验。”
Callum Walker等人，肿瘤特异性HORMAD1表达扰乱有丝分裂停滞并引发对有丝分裂激酶抑制剂的敏感性，《自然通讯》（2026）。DOI: 10.1038/s41467-026-69561-3
期刊信息：《自然通讯》
关键医学概念：三阴性乳腺癌
临床类别：肿瘤学，女性健康
提供方：癌症研究所
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