大型遗传分析首次发现肠道特定微生物群与儿童哮喘存在直接因果关联，为未来预防和诊断提供了潜在路径。
肠道微生物群与儿童哮喘：因果关系的确立
既往研究已发现肠道微生物群与哮喘的关联性，而本研究首次提供遗传学证据支持其直接因果作用。研究人员采用双向双样本孟德尔随机化（MR）方法，分析全基因组关联研究（GWAS）数据，探究肠道微生物组成变化是否影响儿童哮喘风险。
分析结果显示特定微生物类群具有保护或风险增强作用。具体而言，柯里杆菌纲（Coriobacteriia）、柯里杆菌科（Coriobacteriaceae）、比洛菲拉菌属（Bilophila）和肠杆菌目（Enterobacteriales）丰度增加与哮喘风险呈负相关，表明其保护效应；相反，链状杆菌属（Catenibacterium）丰度升高则与哮喘风险正相关。这些发现证实特定微生物群落可能直接调控与儿童哮喘相关的免疫反应。
严谨实验设计验证结果可靠性
MR设计通过遗传变异作为工具变量，有效避免了混杂因素和反向因果关系的干扰。主要因果估计采用逆方差加权（IVW）荟萃分析生成，而敏感性分析（包括MR-Egger、加权中位数及多效性评估）进一步佐证了结果的稳健性。
为排除反向因果可能性（即哮喘影响肠道微生物群），研究团队实施反向MR分析。结果表明哮喘可能改变布劳特氏菌属（Blautia）、马文布赖特菌属（Marvinbryantia）、瘤胃球菌属1型（Ruminococcus1）、泰泽氏菌属3型（Tyzzerella3）及 Lentisphaerae 门等微生物的丰度，这些微生物均与哮喘风险呈显著负相关。
预防策略与生物标志物开发的新方向
本研究强化了生命早期疾病中肠道-肺轴理论的证据，凸显肠道微生物组作为哮喘预防策略的潜在靶点。具有保护性或有害关联的特定微生物类群的鉴定，为儿科人群的生物标志物发现和微生物干预开辟了新途径。
通过确认肠道微生物群与儿童哮喘的遗传关联，该研究为儿童哮喘诊疗中微生物靶向预防和诊断方法奠定了科学基础。
参考文献
Li Y 等. 肠道微生物群与儿童哮喘：一项双样本双向孟德尔随机化研究. 医学（巴尔的摩）. 2025;104(33):e44023.
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