人类免疫缺陷病毒-1（HIV）是医生最难治疗的病毒之一。即使采用有效的抗逆转录病毒疗法，感染HIV的免疫细胞仍可在体内某些称为潜伏储存库的区域隐藏并保持不活跃状态。如果停止治疗，这些储存库可能再次活跃，导致患者面临获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）症状的重新挑战。
由北卡罗来纳大学医学院生物化学与生物物理学系助理教授、UNC HIV治愈中心成员姜国春博士领导的一项新研究发现，名为citatinostat的药物在破坏潜伏HIV储存库方面有效。这一发现已发表在《科学进展》杂志上，使研究人员在实现病毒根除方面更进一步。
姜国春表示："破坏是所谓的'激活并清除'方法的第一步，该方法旨在根除潜伏的HIV储存库。我们的研究强调了一类有希望的药物，它们可以刺激并迫使感染HIV的免疫细胞从潜伏状态中苏醒，从而被免疫系统攻击。"
抗逆转录病毒疗法（ART）是一种用于治疗HIV的方法，它阻止病毒复制并减少体内的总体病毒载量。但是，尽管它在身体其他部位取得了成功，ART对潜伏储存库却无效。
为应对这一挑战，研究人员探索了可以重新激活并促使感染HIV的免疫细胞以受控方式从潜伏储存库中"爬出"的药物。这种操作使这些细胞更容易受到HIV药物的影响，并可通过免疫系统根除。
一些药物——特别是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂——已被用于此目的。这些药物通过改变称为表观遗传学的重要遗传信息来发挥作用。虽然这些药物可以影响HIV病毒的遗传学，但在完全逆转HIV潜伏方面效果有限。
在新研究中，研究人员发现表观遗传药物citarinostat选择性地阻止组蛋白脱丁酰化（HDCR），这是一种使HIV能够成功避开免疫系统监测的遗传过程。citarinostat在组蛋白脱丁酰化中的重要作用此前研究人员并不知晓。
考虑到这一新作用，研究团队将该药物应用于从UNC-Chapel Hill的研究参与者收集的人类白细胞，以及通过加州大学圣地亚哥分校的"The Last Gift"研究获得的源自脑组织的微胶质细胞。
他们发现，该药物能有效增加组蛋白丁酰化，破坏免疫细胞中的潜伏HIV，并诱导HIV转录，成功刺激并迫使感染HIV的免疫细胞重新苏醒。
姜国春表示："这项工作不仅推进了HIV治愈研究，还确定了组蛋白脱丁酰化作为一个可药物靶向且先前被低估的目标。选择性HDCR抑制剂的开发为重新编程基因表达开辟了新的可能性，适用于癌症、神经系统疾病、急性肾损伤以及其他染色质状态失调导致病理的疾病。"
出版详情
李晓义等人，《组蛋白脱丁酰化在HIV潜伏中起独特作用》，《科学进展》(2026)。DOI: 10.1126/sciadv.aec0149
期刊信息：《科学进展》
关键医学概念
HIV-1、组蛋白去乙酰化酶抑制剂
临床分类
传染病、HIV与艾滋病、临床药理学
提供方：北卡罗来纳大学教堂山分校医学院
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