研究人员发现脂肪细胞通过细胞内FFA4受体感知脂肪酸的新机制,该受体在脂滴附近形成自调节反馈环,可即时控制脂肪分解。这项发表于《自然·化学生物学》的研究改变了传统对脂肪代谢调控的认知。
伯明翰大学研究团队发现,此前已知在细胞膜感知膳食脂肪的FFA4受体(游离脂肪酸受体4),实际上主要存在于脂肪细胞内部的脂滴膜上。当脂肪分解时,释放的脂肪酸会立即激活这些内部受体,触发"分子刹车"机制,形成快速的局部反馈调节环路。这种细胞内自分泌(intracrine)信号传导模式,首次揭示了代谢物感知受体在细胞内的功能。
该机制对维持代谢健康具有关键作用:过度脂解会导致血液脂肪过剩(糖尿病/心脏病风险因素),而脂解不足则影响能量供给。研究通讯作者Davide Calebiro教授指出,这种精准调控系统可能为2型糖尿病和肥胖症治疗提供全新靶点,推动开发更安全有效的代谢疾病疗法。
研究团队与哥本哈根大学、格拉斯哥大学及蒙特利尔大学合作完成该研究。实验部分在COMPARE膜蛋白与受体中心和NIHR伯明翰生物医学研究中心开展。研究显示,FFA4受体作为G蛋白偶联受体家族成员,其细胞内调控功能颠覆了传统认为该类受体仅在细胞表面起效的认知。
这项发现不仅揭示了新型"细胞内感知"信号机制,还为开发针对代谢性疾病的下一代药物提供了理论基础。研究团队强调,靶向细胞内FFA4受体的治疗方法,可能比现有疗法更精准地调节脂肪代谢,减少副作用。
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