研究人员发现香烟烟雾如何损害关键肺部免疫细胞Researchers discover how cigarette smoke impairs critical lung immune cells

环球医讯 / 健康研究来源:www.monash.edu澳大利亚 - 英语2025-01-20 10:00:00 - 阅读时长3分钟 - 1285字
研究人员揭示了香烟和电子烟烟雾中的多种化学物质如何通过干扰MR1蛋白与MAIT细胞的相互作用,削弱吸烟者及其暴露于二手、三手烟环境中的人群的免疫功能,使其更容易感染呼吸道疾病并加重慢性阻塞性肺病(COPD)等炎症性疾病。
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研究人员发现香烟烟雾如何损害关键肺部免疫细胞

香烟吸烟广泛存在且致命,但我们对其如何导致严重的呼吸系统疾病的理解尚不完全,这严重阻碍了有效治疗方法的发展。在《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine,简称JEM)上,澳大利亚研究人员揭示了香烟烟雾和电子烟中发现的多种化学物质如何改变肺部一种关键免疫细胞的功能。

该研究表明,这些改变使吸烟者及暴露于二手、三手烟环境中的人更容易患上呼吸道感染,并加剧与吸烟相关的炎症性疾病如慢性阻塞性肺病(COPD)。香烟吸烟已知会损害免疫系统对感染的反应,并促进导致或加重COPD的肺部炎症。COPD是全球第三大死亡原因,患者更容易感染流感,而流感反过来又会通过增加气道炎症和促进肺泡破坏来加重基础疾病。目前尚无有效的COPD治疗方法。

莫纳什大学生物医学发现研究所的Wael Awad博士表示:“直到现在,吸烟者暴露于香烟烟雾后免疫反应失衡的机制及其与吸烟相关疾病如COPD的关系仍不清楚。”Awad博士是这项新JEM研究的第一作者。

该研究由莫纳什大学生物医学发现研究所的Jamie Rossjohn教授、昆士兰大学分子生物科学研究所的David P. Fairlie教授、墨尔本大学彼得·多尔蒂感染与免疫研究所的Alexandra J. Corbett教授以及悉尼科技大学和百年研究所的Philip M. Hansbro教授共同领导。

研究人员研究了香烟烟雾对黏膜相关不变T细胞(MAIT细胞)的影响。MAIT细胞存在于肺部和其他组织中,帮助抵御细菌和病毒感染,并能促进炎症或组织修复。MAIT细胞由几乎每个细胞中存在的MR1蛋白激活。MR1识别细菌产生的化学物质,并将其呈现在受感染细胞表面以激活MAIT细胞并启动免疫反应。“我们怀疑香烟烟雾中超过20,000种化学物质中的一些可能会与MR1结合,并影响肺部MAIT细胞的活性。”Awad博士说。

研究人员使用计算机建模预测哪些香烟烟雾成分可能被MR1识别,随后发现这些分子不仅与蛋白质结合,还改变了其在细胞表面的数量。这些化学物质包括用作电子烟调味剂的苯甲醛衍生物,它们阻止了MAIT细胞被细菌产生的化合物激活。

研究团队随后研究了香烟烟雾对人类血液和小鼠MAIT细胞的影响,结果显示其功能减弱。反复暴露于香烟烟雾的小鼠出现了肺部疾病的症状,如果同时感染流感,则病情加重。研究人员发现,长期暴露于香烟烟雾会改变小鼠MAIT细胞提供的保护,使其更难以抵抗流感感染,并更容易发展为COPD。

Hansbro教授表示:“我们发现缺乏MAIT细胞的小鼠也受到香烟烟雾引起的COPD保护,表现出较低的肺部炎症水平和肺泡组织无恶化。”Corbett教授说:“这项研究表明合作的力量以及跨学科科学研究所能获得的见解。”

“总体而言,我们的研究表明,香烟烟雾成分可以与MR1蛋白结合,减少保护性免疫细胞MAIT细胞的功能。这增加了感染的易感性,并加重了肺部疾病的进展。”Awad博士说。研究人员计划进一步研究香烟烟雾具体影响哪些MAIT细胞通路,以更好地治疗COPD和其他肺部疾病。


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