研究发现睡眠质量差和高血压为何会增加痴呆症风险
作者：凯瑟琳·兰格（Katharine Lang）—— 事实核查：詹妮弗·切萨克（Jennifer Chesak, MSJ）
胶质淋巴系统（glymphatic system）是一种最近发现的废物清除系统，在睡眠期间最为活跃，负责从中枢神经系统（central nervous system）清除毒素和废物，包括与痴呆症相关的物质。一项新研究发现，胶质淋巴系统受损的人患痴呆症的风险更高。
"这些发现很大程度上是预期之内的，建立在越来越多的研究基础上，这些研究表明脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）动力学受损（通常被称为'胶质淋巴系统'）与痴呆症有关。动物研究长期以来一直表明，脑脊液流动受阻会阻碍淀粉样β蛋白和tau蛋白等有毒蛋白的清除，这些蛋白是阿尔茨海默病病理的核心。这项研究的重要之处在于，它提供了来自英国生物银行（UK Biobank）45,000多名参与者的大型人类证据，证实脑脊液功能障碍的MRI标志物与更高的痴呆症风险相关。"
— 史蒂夫·奥尔德博士（Dr Steve Allder），Re:Cognition Health神经科顾问，未参与此项研究。
在研究中，研究人员使用了由论文作者之一、剑桥大学医学院学生陈宇彤（Yutong Chen）开发的机器学习算法。这些算法可以从多次磁共振成像（MRI）扫描中评估胶质淋巴功能。
研究人员将这些算法应用于约45,000名成年人的MRI扫描。他们确定了三个与胶质淋巴功能受损相关的生物标志物，这些标志物可以预测未来十年的痴呆症风险。
这三个生物标志物都提供了关于脑脊液（CSF）动力学的见解，分别是：
- BOLD-CSF耦合（BOLD-CSF coupling）——血氧水平依赖性脑脊液耦合，追踪全脑活动与脑脊液流动之间的联系。
- DTI-ALPS——沿血管周围间隙（perivascular spaces）扩散的水分子的测量指标，血管周围间隙是脑脊液在大脑血管周围流动的通道。
- 脉络丛（choroid plexus）的大小——含有大量血管的高度折叠结构，脑脊液在此处产生。
"这项新发表的研究使用脑部成像，观察了来自大型英国生物银行的约45,000人的胶质淋巴系统的不同快照。他们发现了三个与脑脊液运动相关的生物标志物，在研究人群中，这些标志物可以预测新发痴呆症病例。这些因素还与心脏健康问题如何导致痴呆症风险有关。"
— 奥扎马·伊斯梅尔博士（Ozama Ismail, Ph.D.），阿尔茨海默病协会（Alzheimer's Association）科学项目总监，该协会在其期刊上发表了这项研究。
在中位数为5.3年的随访期间，研究人员记录了133例新发痴呆症病例。
他们发现，较高的DTI-ALPS与较低的痴呆症风险相关，而较低的BOLD-CSF耦合和较大的脉络丛体积则与较高的痴呆症风险相关。
此外，他们发现高血压、糖尿病、吸烟和饮酒等多种心血管风险因素都会损害胶质淋巴功能并增加痴呆症风险。
奥尔德博士解释说：
"高血压、动脉粥样硬化和心力衰竭等心血管疾病会减少动脉搏动并破坏血管周围流动，这一点通过本研究中动脉僵硬度较高与DTI-ALPS评分较低之间的关联得到了证实。糖尿病也被确定为脑脊液流动受损的促成因素，可能是由于微血管损伤和炎症。"
奥尔德博士告诉《今日医学新闻》（Medical News Today）：
"大脑的废物清除系统通过血管周围和间质空间中的脑脊液循环，清除代谢副产物和神经毒性蛋白，如淀粉样β蛋白和tau蛋白。"
"当由于脑脊液流动减少、血管僵硬或脉络丛功能障碍导致该系统效率低下时，废物会积累，促进神经炎症、氧化应激和神经元损伤。随着时间的推移，这些过程会加速认知能力下降并增加痴呆症风险，"他解释道。
这项研究表明，改善脑脊液流动可能会降低痴呆症风险，那么是否有可能增强大脑清除能力呢？
胶质淋巴活动在睡眠期间大大增加，而在清醒时受到抑制。当你睡觉时，该系统会清除废物，包括可能具有神经毒性的物质，例如在阿尔茨海默病中形成干扰神经传导的斑块的β-淀粉样蛋白（β-amyloid）。
"目前有一些新兴策略可以支持或改善胶质淋巴清除。良好的心血管健康至关重要——保持最佳血压、管理糖尿病和定期锻炼都能增强血管搏动和脑脊液流动。高质量的睡眠也至关重要，因为胶质淋巴清除在深度睡眠期间最为活跃。避免过量饮酒、保持水分充足，以及可能使用改善动脉弹性的干预措施（例如有氧健身、饮食中的omega-3脂肪酸）可能有助于进一步保持废物清除效率。"
— 史蒂夫·奥尔德博士（Steve Allder, MD）
因此，睡个好觉可能是帮助改善大脑清除能力的一种方法。专家建议改善睡眠的几种方法，包括每天锻炼、保持规律的睡眠时间表、睡前避免大量进食、饮料和酒精，以及在晚上睡前花时间放松。
奥尔德博士表示，随着进一步验证，这些发现可能有助于导致痴呆症的早期诊断和预防措施：
"这些发现表明，基于MRI的脑脊液动力学标志物——特别是DTI-ALPS、BOLD-CSF耦合和脉络丛体积——可能成为认知症状出现前的早期、非侵入性痴呆风险指标。如果在不同人群中得到验证，这些措施可以整合到高风险个体的常规脑部成像方案中，特别是那些患有心血管或代谢疾病的人。"
"这将使早期识别大脑清除能力受损的人成为可能，并为针对心血管健康、睡眠质量和生活方式改变的预防性干预创造机会。此外，这些影像标志物可以在临床试验中作为生物标志物，帮助评估旨在改善胶质淋巴流动的疗法（如优化睡眠或血管疗法）是否降低痴呆风险或进展，"他告诉MNT。
"该研究增进了我们对脑血管变化、有害废物清除和新发痴呆症之间复杂关系的理解。在这方面，它可能帮助我们确定未来治疗和风险降低的目标。"
— 奥扎马·伊斯梅尔
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