肯塔基大学马基癌症中心的研究人员发现了一种细胞通路，该通路可促进侵袭性、耐药性前列腺癌的发展。这项发表于《临床研究杂志》的研究成果可能为对激素疗法无响应的患者带来新的治疗选择。
由赵嘉明博士（Ka Wing Fong）领导的研究团队发现，RSK1蛋白可驱动TRIM28与E2F1蛋白之间的反馈循环，促进前列腺癌细胞的生长和治疗耐受。
"理解这一通路为治疗提供了新可能，特别是对现有疗法产生耐药的肿瘤患者，"作为毒理学与癌症生物学系助理教授及马基癌症中心成员的赵博士表示。
当前列腺癌对激素疗法（又称去势抵抗性前列腺癌）产生耐药时，患者的治疗选择非常有限。目前CDK4/6抑制剂正被研究用于此类患者，但约15%的晚期患者缺乏该药物靶向的RB1基因，导致治疗无效。本研究表明，靶向RSK1-TRIM28-E2F1通路的药物可能提供替代治疗方案。
实验室研究显示，使用抑制剂阻断RSK1可破坏该通路，在细胞培养和小鼠模型中均有效减缓肿瘤生长。研究还发现这些抑制剂对RB1缺失型肿瘤有效——这类肿瘤对标准CDK4/6抑制剂无响应。
研究揭示晚期前列腺癌患者的TRIM28水平较早期患者显著升高，表明该通路在肿瘤进展过程中活性增强。值得注意的是，由于RSK抑制剂已在其他癌种的临床试验中应用，该研究成果可能具有快速临床转化价值。
更多信息：Miyeong Kim等人，《RSK1驱动的TRIM28/E2F1反馈循环促进去势抵抗性前列腺癌进展》，《临床研究杂志》（2025）。DOI: 10.1172/JCI185119
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