研究表明GLP-1类减肥药物（如Ozempic和Wegovy）可能显著降低某些癌症风险。最新研究发现，这类药物与非糖尿病患者患肥胖相关癌症的总体风险大幅降低存在潜在关联。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂类药物的使用持续增加，从2018年到2022年，使用这些药物的2型糖尿病患者比例增长了155%。用于减肥的GLP-1药物使用也在上升。最新调查显示，在每八个服用GLP-1药物的美国人中，约有38%仅将其用于减肥目的。
随着对GLP-1类药物兴趣的增长，研究人员开始探讨这些药物在糖尿病管理和减肥之外如何影响人体健康。"数亿人正在或即将服用GLP-1药物治疗肥胖和糖尿病，"休斯顿卫理公会医院妇科肿瘤科主任Aparna Kamat博士告诉《医学新闻今日》，"如此大的规模意味着即使是意外的益处或伤害也会成为公共卫生事件。我们有责任了解这些药物的全部生物学作用，而不仅仅是预期效果。确定额外益处可以帮助我们理解这些药物影响的生物通路，并发现疾病预防和治疗（包括癌症预防）的新机会。"
Kamat是发表在《肿瘤学年鉴》上的一项新研究的高级作者，该研究发现服用GLP-1药物（如Ozempic、Wegovy、Zepbound和Mounjaro）与非糖尿病人群患肥胖相关癌症的总体风险降低存在潜在关联。
GLP-1使用者：糖尿病患者与肥胖人群的比较
在这项研究中，研究人员分析了来自全国数据库的超过22.9万名非糖尿病肥胖人群的健康数据。
"大多数先前研究GLP-1药物和癌症风险的研究都是在2型糖尿病患者中进行的，"Kamat解释道。"然而，现在接受GLP-1药物治疗的大多数人是用于肥胖管理且没有糖尿病。这个群体在文献中一直被忽视，而现在是使用这些药物的最大群体。他们更年轻，没有糖尿病，并且正在经历我们几十年来所见的肥胖相关癌症最急剧的增长。"
研究人员已将13种癌症与肥胖联系起来，包括：
- 乳腺癌
- 结直肠癌
- 子宫内膜癌
- 食管癌
- 胆囊癌
- 肾癌
- 肝癌
- 脑膜瘤（一种脑肿瘤）
- 多发性骨髓瘤（一种骨髓癌）
- 卵巢癌
- 胰腺癌
- 胃癌
- 甲状腺癌
GLP-1使用与肥胖相关癌症风险降低41%
在2014年12月至2025年6月期间，38%的研究参与者获得了GLP-1处方，其余62%接受了饮食和运动咨询。
研究结束时，研究人员发现服用含司美格鲁肽或替尔泊肽的GLP-1药物的参与者患肥胖相关癌症的总体风险降低了41%。
"在超过22.9万名患者中降低41%的风险不是一个微小的信号，"Kamat说，"在任何其他情况下，这种数据已经足以推动临床指南的制定。"
Kamat及其团队发现特定癌症的风险降低更为显著，包括子宫内膜癌风险降低58%。
"子宫内膜癌在年轻女性中增长最快，与肥胖密切相关，而我们在预防方面几乎没有什么可提供的，"Kamat解释道，"58%的降低幅度是非凡的。如果前瞻性研究能够证实这一点，它将完全改变我们对这种疾病的看法，这一发现为专注于子宫内膜癌预防和治疗的进一步机制和临床研究提供了强有力的理论依据。"
风险降低最为显著的情况（降幅达50%或更多）还包括多发性骨髓瘤、胰腺癌和结直肠癌，以及子宫内膜癌。
"我们还没有准备好说这些药物可以预防癌症——我们的研究无法证明因果关系。但我们已经准备好说这一发现需要一个严肃的答案。考虑到这些药物使用量的快速增长，即使是癌症发病率的适度降低也可能具有重要的公共卫生意义。"——Aparna Kamat博士
GLP-1如何帮助降低肥胖相关癌症风险？
当被问及GLP-1如何帮助降低肥胖相关癌症风险时，Kamat表示可能是体重减轻和其他因素的综合作用。
"将它们区分开是当前领域最重要的问题之一。我们知道GLP-1受体直接在某些癌细胞上表达。这意味着药物可能直接作用于肿瘤本身，而不仅仅是缩小患者，"她说。
"如果这是真的，那么体重减轻不是全部故事，但体重减轻可能是重要贡献者，因为过多的脂肪组织会促进慢性炎症、激素失调、胰岛素抵抗以及与癌症发展相关的其他过程。确定这些机制的相对贡献仍然是正在进行的重要研究领域，"她解释道。
未参与此项研究的新泽西Hackensack Meridian Jersey Shore大学医学中心血液学/肿瘤学部负责人David Greenberg博士评论说，他对这项研究结果并不感到惊讶，因为我们数十年来就知道生活方式、肥胖和有毒暴露在细胞突变和癌症发展过程中起着关键作用。
"我的心脏病学同事多年来一直推广GLP-1药物，以可能改善患者的整体健康，"Greenberg告诉医学新闻今日。
"我们知道这些[GLP-1]药物不仅减少食欲并帮助减肥，还可能影响心血管健康，改善胰岛素敏感性，从而降低体内的整体炎症。任何降低炎症的因素都可能降低一个人的整体癌症风险。因此我相信除了减重外，还有其他因素在起作用。"——David Greenberg博士，FACP
为何需要对GLP-1进行更多长期研究
《医学新闻今日》采访了Baptist Health South Florida的Miami癌症研究所医学肿瘤学家Lauren Carcas博士，她对这项研究结果评论道，虽然这些结果令人兴奋，但必须在特定背景下解读这些数据。
"研究的观察性设计允许结果可能存在混杂因素，因为它没有考虑受试者的社会经济地位、身体活动水平、饮食质量以及健康寻求行为，"未参与此项研究的Carcas解释道。
"此外，结果只有中位数两年的随访时间。大多数与肥胖相关的癌症有更长的潜伏期，意味着疾病复发可能不会发生在所评估的时间范围内，"她补充道。
同样未参与此项研究的加利福尼亚州圣莫尼卡Providence Saint John's癌症研究所胃肠道和肝胆项目主任、外科肿瘤学家Anton Bilchik博士也表示同意。
"肥胖是多种癌症的明确风险因素，包括结直肠癌、胰腺癌、肝癌、子宫癌、卵巢癌和乳腺癌，"Bilchik详细说明。
"因此，合理假设持续减重可能降低癌症风险。虽然这项新研究的结果令人鼓舞，但在医生能够自信地将GLP-1药物专门用于非糖尿病肥胖患者的癌症风险降低之前，还需要更稳健和长期的研究，"他说。
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