一项最新研究发现，广泛用于治疗中重度疼痛的强效合成阿片类药物曲马多，其潜在风险可能超过对慢性疼痛的"有限"益处，应尽量减少使用。
该研究于周二发表在《BMJ循证医学》期刊上，发现曲马多对减轻慢性疼痛可能仅有"轻微效果"，但证据等级较低。
"研究结果表明，曲马多的益处值得怀疑或至少不确定。此外，证据显示存在潜在有害影响，"该研究主要作者、哥本哈根南丹麦大学临床教授扬努斯·雅各布森博士在电子邮件中表示。
根据该研究，曲马多可能导致严重副作用，包括胸痛、心脏病或充血性心力衰竭等心脏事件。
"因此，在开具曲马多处方前应考虑替代治疗方案，"雅各布森说，"建议患者咨询医生以确定最适合其病情的治疗方法。此类治疗应根据所经历的慢性疼痛类型进行个体化。"
此外，阿片类药物作为一类药物具有成瘾性。据估计，全球约有6000万人经历阿片类药物的成瘾效应，而曲马多通常被认为比其他阿片类药物更安全。
潜在危害与益处
据制造商记录显示，这项新研究表明，1990年至2009年间，全球消耗了近1200万剂曲马多日剂量。
这项由丹麦研究团队进行的研究，分析了19项独立临床试验，这些试验评估了曲马多与安慰剂在治疗各种慢性疼痛方面的效果。这些试验发表于1998年至2024年间，共涉及6500多名47至69岁人群。部分纳入研究的试验与骨关节炎、糖尿病神经痛和慢性腰痛相关。
"据我们所知，这是首项针对任何类型慢性疼痛使用曲马多的系统性综述，且对不良事件进行了全面调查，"研究人员在研究中写道。
他们的分析发现，曲马多增加了非严重和严重不良事件的风险，包括恶心、头晕、便秘、嗜睡、心脏问题以及"肿瘤"事件——即可能形成肿瘤的细胞和组织异常过度生长。这些肿瘤生长可能是良性或癌性的。
研究人员还发现，有"低确定性证据"表明曲马多可能将慢性疼痛强度降低到他们称为"最小重要差异"阈值以下。
雅各布森解释道，疼痛强度通常使用视觉或数字量表测量，例如让患者在0到10的量表上评估疼痛程度，10代表无法忍受的疼痛。但由于每个人的疼痛感知可能存在差异，研究人员根据所评估的临床试验，使用最小阈值来评价曲马多减轻疼痛能力与安慰剂相比的临床差异。
"虽然统计分析可能揭示患者之间疼痛评分的差异，但这些差异可能非常小，患者自身无法察觉，"雅各布森说，"因此，在评估疼痛水平时预先定义最小临床重要差异至关重要，以确保结果反映对患者有意义的变化。"
在这项新研究中，研究人员选择的"最小重要差异"相当于10分数字评分量表上的1分。数据显示，曲马多对慢性疼痛的有益效果平均低于这一"最小重要差异"1分。
代表仿制药制造商的可获取药物协会未立即回应CNN对这项新研究的评论请求。
"在随机安慰剂对照试验中，曲马多未能达到将疼痛评分降低1分的预设阈值——对此我并不感到意外，"未参与此项新研究的明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所麻醉师兼疼痛专家迈克尔·胡顿博士表示。
"由于耐受性及其他可能干扰阿片类药物长期治疗轨迹的因素，阿片类药物并非长期持续性慢性疼痛的最佳药物，"胡顿说，"作为临床疼痛专家，这项综述基本上证实了许多我凭直觉已经了解的临床因素。"
尽管研究发现曲马多对降低慢性疼痛水平可能有"轻微效果"，但这伴随着令人担忧的心脏事件和其他潜在副作用风险增加。
"从我的角度来看，我不常使用曲马多，因为我知道会有大量不良反应。我知道其镇痛效果将非常有限。所以这不一定是我会选择的药物，"胡顿说，"这代表我个人的临床经验——如果你咨询另一位疼痛专家或疼痛专科医生，他们可能会有完全不同的意见。这确实很复杂。"
"曲马多并非灵丹妙药"
雅各布森表示，这项新研究可能高估了曲马多的益处。
"除两项外，所有纳入试验均被评估为存在高偏倚风险。这增加了我们的发现可能高估曲马多有益效果并低估有害效果的可能性，可能呈现出对其疗效过于有利的观点，"雅各布森说。
"曲马多仍被广泛用于慢性疼痛管理，且常被视为比其他阿片类药物更安全，但缺乏证据支持这一点，"他说，"应尽可能减少曲马多和其他阿片类药物的使用。我们的研究为此建议提供了证据支持。"
这项新研究的一个局限性是，患者在各试验中的随访时间不同，这使得该药物的长期风险与益处尚不明确。
"大多数纳入试验为短期——多数为12周或更短——因此我们无法对长期安全性或持续益处得出明确结论，"哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院介入脊柱和肌肉骨骼医学专家、助理教授贾森·张博士在电子邮件中表示。
"该综述还将各种疼痛状况归为一类，这可能掩盖曲马多对特定诊断效果的差异，"未参与此项新研究的张博士说，"最后，该研究仅将曲马多与安慰剂比较——而非与其他活性治疗比较——因此我们不知道它与非甾体抗炎药或神经性药物等替代方案相比如何。"
非甾体抗炎药(NSAIDs)包括布洛芬和阿司匹林等。由于潜在健康状况或其他正在服用的药物，一些医生可能会为无法服用非甾体抗炎药的人开具曲马多处方。
"曲马多并非灵丹妙药——平均而言，它仅提供适度的疼痛缓解，并带有真实风险，包括恶心、头晕、便秘，以及在罕见情况下更严重的并发症如心脏事件或癫痫发作，"张博士说。
"对于无法服用非甾体抗炎药或需要短期帮助恢复功能的特定患者，它可能有用，但应以明确的功能目标、有限的持续时间开具处方，并密切监测副作用，"他说，"讨论不应围绕禁止曲马多，而应围绕更明智地使用它——短期疗程、谨慎的患者选择，以及始终作为优先考虑活动能力、功能和生活质量计划的一部分。"
这项新研究结果对纽约内科医生、《不要让医生杀死你》一书作者艾丽卡·施瓦茨博士来说并不意外。
"这项研究证实了我多年来在临床实践中观察到的现象——曲马多一直被宣传为'更安全的阿片类药物'替代品，但现实要复杂得多，"未参与该研究的施瓦茨在电子邮件中表示。
施瓦茨说，如果有人被处方曲马多，他们应向医生询问这些问题：为什么开这种药？存在哪些替代方案？是否有人实际调查过其慢性疼痛的根本原因？
CNN首席医疗记者、《无痛生活：您的智能指南》一书作者桑杰·古普塔博士表示，估计美国五分之一的成年人患有慢性疼痛。
"其中约三分之一的人在能做什么和如何生活方面受到限制。但存在药物替代方案。我们可以利用自身身体和心灵管理疼痛的能力来减轻甚至可能消除疼痛，"古普塔说，"选择可包括冥想和瑜伽、按摩和针灸。甚至强调食用全谷物和绿叶蔬菜等抗炎食物，也有助于缓解身体反应。"
疼痛管理的非阿片类疗法还可包括冰敷或热敷、抬高患处、休息和优质睡眠，或物理治疗和锻炼。药物可能包括非甾体抗炎药、对乙酰氨基酚或其他非阿片类药物。
"我绝不为慢性疼痛开具曲马多处方。这项研究清楚表明了其风险，"施瓦茨说，"真正的悲剧是，数百万患者被开具了曲马多，而他们真正需要的是有人调查其疼痛的根本原因。我们用真正的解决方案换取了处方笺，患者因此而受苦。"
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