重要发现：
针对肥胖相关射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者，替尔泊肽治疗可显著降低心血管死亡或心衰恶化风险，且疗效与患者基线BMI及脂肪分布无关。研究发现，BMI越高或腰高比越大患者从治疗中获益更显著，体重减轻与运动能力和症状改善呈正相关。
研究方法：
- SUMMIT试验前期已证实，作为长效葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1受体激动剂，替尔泊肽可为肥胖相关HFpEF患者带来显著获益。
- 本二次分析聚焦于患者肥胖严重程度、脂肪分布及治疗后体重变化对疗效的影响。
- 研究纳入731名年龄≥40岁（平均年龄65.2岁，女性占比53.8%）的肥胖相关HFpEF患者（纽约心脏病协会功能分级II-IV级，BMI≥30）。
- 受试者随机接受每周皮下注射2.5mg替尔泊肽（n=364）或安慰剂（n=367）。
- 按基线BMI和腰高比分为三个梯度组。
- 主要终点为心血管死亡或心衰恶化的首次发生时间，以及52周时堪萨斯城心肌病问卷临床摘要评分（KCCQ-CSS）的变化。次要终点包括运动能力（6分钟步行距离）、体重及血压变化。
核心结论：
- BMI最高组患者特征：年轻化趋势显著，女性占比最高，且心衰更严重、容量负荷更重、炎症反应更剧烈。高腰高比患者呈现类似模式，同时6分钟步行距离更短、肾功能损害更严重。
- 治疗效果：无论BMI范围或腰高比如何，替尔泊肽组心血管死亡或心衰恶化的风险均显著低于安慰剂组。
- 运动能力改善：BMI最高组患者的6分钟步行距离改善达37.5米，显著优于中等组（26.3米）和低等组（9.9米）（趋势P=0.025）；体重减轻和收缩压改善呈现类似趋势。
- 长期获益：52周治疗期间，体重下降越多的患者6分钟步行距离和KCCQ-CSS评分改善越显著（均P<0.0001）。腰围缩小显著的患者同样呈现相似获益。
临床启示：
研究人员指出："这些数据进一步证明，过量体脂尤其是内脏脂肪，在肥胖表型HFpEF患者的心衰严重程度中起到关键驱动作用。"
专家在同期配发的社论中强调："虽然这些发现再次印证了肠促胰素疗法在HFpEF管理中的价值，但更重要的是，它们凸显了制定精准肥胖定义和治疗策略的紧迫性，以确保治疗资源精准投向最受益人群。"
研究来源：
由梅奥诊所Barry A. Borlaug医学博士领导完成，研究成果于2025年7月21日在线发表于《美国心脏病学会杂志》，并在美国心脏病学会2025年科学会议上公布。
研究局限性：
按BMI或腰高比分组可能导致部分趋势被掩盖。研究女性和拉丁美洲参与者比例较高，可能影响结果的广泛适用性。影像学方法或能提供更精准的肥胖测量指标。
利益声明：
原始试验由礼来公司资助。主要研究者报告获得美国国家心肺血液研究所和国防部资助，与多家制药公司存在研究合作及咨询关系，并为心衰治疗工具和方法的发明人。其他多位作者声明与礼来公司及其他企业存在雇佣或咨询关系。
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