癌症免疫疗法通过利用人体自身的免疫系统来对抗恶性疾病,已经彻底改变了现代肿瘤学。针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂已在部分患者中产生了持久的治疗效果,为长期癌症控制带来了希望。然而,对大多数患者而言,这些疗法的效果有限,因为肿瘤会进化出逃避免疫监视的机制。这一局限性已将研究重点转向免疫抵抗的分子基础,特别是那些在局部肿瘤微环境之外抑制免疫功能的策略。其中,通过小细胞外囊泡(sEVs)释放免疫抑制因子已成为一种强大但尚未被充分理解的机制,肿瘤通过这一机制损害免疫疗法的疗效。
为解决这一空白,来自日本藤田健康大学(Fujita Health University)的研究团队,在土田邦宏(Kunihiro Tsuchida)教授的带领下,与来自同一实验室的Ageta Hiroshi博士、东京医科大学医院(Tokyo Medical University Hospital)的岛田善久(Yoshihisa Shimada)博士,以及东京医科大学(Tokyo Medical University)的吉冈悠介(Yusuke Yoshioka)博士和落谷隆博(Takahiro Ochiya)教授合作,对PD-L1运输的分子调控进行了深入调查。他们于2025年12月15日发表在《科学报告》(Scientific Reports)上的研究,旨在揭示PD-L1如何被选择性地纳入sEVs,以及这一过程是否可以进行治疗性操纵。
"癌细胞释放含有PD-L1的小细胞外囊泡,这些囊泡被认为会降低癌症免疫疗法的效果。然而,PD-L1如何被分选到这些囊泡中一直不清楚。"这一未解决的问题构成了该研究的基础。
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