根据美国一项里程碑式研究,阿尔茨海默症风险因素(包括心血管健康、免疫标志物及神经退行性生物标志物)相关的认知变化最早可能出现在24岁人群,比临床症状显现早数十年。
传统上被视为老年疾病的阿尔茨海默症,其影响可能比此前认知的早发得多。由哥伦比亚大学主导、涉及11,000名24-44岁参与者的全国纵向健康研究显示,心血管风险因素、免疫标志物及阿尔茨海默症相关生物标志物在青年期即与记忆表现存在关联。这些发现挑战了既往聚焦老年群体的研究范式,凸显通过早期预防策略降低长期认知衰退风险的重要性。
研究人员通过分析青春期至成年健康研究(Add Health)数据,评估CAIDE评分、APOE ε4基因型以及tau蛋白、神经丝轻链(NfL)和炎症标志物等生物指标。在24-34岁群体(第四波数据)中,CAIDE评分每增加1分,倒序数字广度测试成绩即下降0.03标准差(95%置信区间:-0.04至-0.02)。到34-44岁阶段(第五波数据),tau蛋白水平升高与即时词汇记忆能力减弱显著相关(β=-0.13,95%置信区间:-0.23至-0.04),白细胞介素-6(IL-6)和IL-8水平升高亦与认知评分下降相关。值得注意的是,APOE ε4这一关键遗传风险因子在该年龄段未显现显著认知影响,提示其作用可能在更晚阶段才显现。
研究结果强调,针对心血管健康、炎症反应及神经退行性通路的早年干预至关重要。临床医生应在年轻人群常规诊疗中纳入风险因子监测,特别是CAIDE评分或炎症标志物升高者。未来研究需探索生活方式干预或抗炎疗法等定向干预手段对阻断早期病理进程的效果。
参考文献
Aiello AE等. 美国代表性人群研究:中年早期前的阿尔茨海默症风险因子与认知功能关系. 《柳叶刀地区健康(美洲)》. 2025年;DOI:10.1016/j.lana.2025.101087.
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