蒙特利尔 —— 当谈到阿尔茨海默病时，你的家族史很重要，但其影响方式并非科学家们之前所想。你的大脑会记录两个关键因素，这可能会决定你患阿尔茨海默病的风险：你是男性还是女性，以及患病的是你的母亲还是父亲。加拿大一项为期十年的研究结果揭示，女性虽然积累了更多的与阿尔茨海默病相关的有毒tau蛋白，但表现出更强的抵抗大脑萎缩的能力，而父系遗传可能比先前认为的更具风险。
这项研究发表在《神经学》杂志上，由麦吉尔大学的研究团队进行。尽管之前已有文献记载女性患阿尔茨海默病的比例较高，但这些新发现表明其中涉及更复杂的生物学机制。
研究跟踪了243名认知正常的老年人，他们都有阿尔茨海默病家族史，持续时间为10年。研究人员使用先进的脑扫描技术来追踪两种关键蛋白质（β-淀粉样蛋白和tau蛋白）的积累情况，以及大脑体积和认知能力的变化。所有参与者至少有一位父母患有阿尔茨海默病，使他们都处于高风险状态。
女性表现出更大的大脑抵抗力
近70%的参与者是女性，平均年龄为68岁。尽管研究人员没有发现男性和女性在淀粉样蛋白积累方面有显著差异，但他们观察到了tau蛋白积累方面的重大差异。
女性大脑中的tau蛋白水平显著更高，特别是在阿尔茨海默病后期受影响的额顶区域。Tau蛋白形成有毒缠结，直接损害神经元，更高的tau蛋白水平通常与更严重的认知衰退相关。
尽管tau蛋白水平较高，女性在淀粉样蛋白相关的大脑萎缩方面表现出更强的抵抗力。与男性相比，高淀粉样蛋白水平的女性海马体（对记忆至关重要的区域）萎缩速度较慢。
这表明女性可能拥有一些保护机制，即使疾病相关蛋白质积累，也能帮助保持大脑结构。科学家推测激素差异或大脑网络变化可能起到一定作用，但具体原因尚不清楚。
父系遗传
以往的研究表明，母系遗传阿尔茨海默病的风险大于父系遗传。然而，这项研究表明，父亲患有阿尔茨海默病的人在淀粉样蛋白和tau蛋白积累之间表现出更强的关联。换句话说，父亲患有阿尔茨海默病可能会使你在蛋白质积累导致神经退行性病变的过程中更加脆弱。
研究还发现，母亲患有阿尔茨海默病的人在淀粉样蛋白积累的情况下，记忆力功能保持得更好，相比之下，父亲患有阿尔茨海默病的人表现较差。不同的遗传途径可能会影响疾病的进展，父系遗传影响蛋白质积累，而母系遗传则影响大脑如何应对这些蛋白质。
在开发个性化的阿尔茨海默病治疗方法时，应考虑生物性别和父母病史，尤其是因为临床试验历来难以显示一致的有效性。不同性别或母系与父系遗传之间的不同反应可能有助于解释为什么某些治疗方法对某些人更有效。
例如，女性可能受益于减少tau蛋白积累的干预措施，而那些父亲患有阿尔茨海默病的人可能需要早期干预以防止淀粉样蛋白-tau级联反应。
阿尔茨海默病并不是一种一刀切的疾病。更年期、激素变化和遗传继承模式等因素创造了不同的风险状况，可能需要量身定制的方法来进行预防和治疗。你的性别和父母的医疗史在我们刚开始理解的方式中起着重要作用。
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