创伤性脑损伤(TBI)会引发继发性损伤级联反应，其特征是谷氨酸介导的兴奋性毒性、氧化应激以及神经营养信号受损，尤其是在海马区域，导致认知功能障碍。经颅直流电刺激(tDCS)作为一种非侵入性神经调节方法，具有潜在的神经保护作用；然而，其在TBI中对谷氨酸能通路、氧化还原平衡和BDNF信号传导的机制性影响尚未完全阐明。本研究在弥散性创伤性脑损伤大鼠模型中，探究了阳极tDCS对海马神经退行性变、谷氨酸受体表达、氧化应激参数、BDNF水平和认知表现的治疗和预防效果。将成年雄性Wistar大鼠分为四组：对照组、TBI组、TBI+tDCS组和tDCS+TBI+tDCS(预防性)组。使用Marmarou重物坠落模型诱导弥散性TBI。在损伤后连续进行三次阳极tDCS(1mA，30分钟)刺激，预防性组还进行了额外的预处理。使用开放场地测试评估运动功能，而使用新物体识别测试评估认知功能。通过H&E染色评估海马组织病理学。免疫组织化学分析NMDAR1、NMDAR2A和AMPAR1的表达。通过ELISA测量丙二醛、超氧化物歧化酶和脑源性神经营养因子水平。与对照组相比，TBI显著损害了识别记忆，增加了海马神经退行性变，提高了NMDAR1/NMDAR2A/AMPAR1免疫反应性，增加了丙二醛水平，降低了超氧化物歧化酶活性，并降低了脑源性神经营养因子水平(p<0.05)。阳极tDCS显著改善了认知表现，减少了兴奋性毒性受体表达，减轻了脂质过氧化，恢复了抗氧化活性，并提高了脑源性神经营养因子水平(p<0.05 vs. TBI)。预防性刺激范式相较于单纯的创伤后刺激显示出保护效果。阳极tDCS通过多层次调节兴奋性毒性、氧化和神经营养通路，减轻了TBI后的海马神经退行性变和认知功能障碍。这些发现支持tDCS作为针对创伤性脑损伤中继发性损伤机制的非侵入性治疗策略的转化潜力。
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