肯塔基大学（University of Kentucky）研究团队在抗击阿尔茨海默病的战役中发现了一个引人注目的线索，它可能帮助医生预测并最终预防最新一代阿尔茨海默疗法中常见的副作用。他们的研究结果最近发表在《自然通讯》（Nature Communications）上，揭示了在接受来卡尼单抗（lecanemab）治疗后出现淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的患者血液中存在一种独特的免疫“指纹”。来卡尼单抗是首个获美国食品药品监督管理局批准、被证明可减缓阿尔茨海默病进展的药物。
ARIA在核磁共振成像上可表现为脑肿胀或微小出血，是阻碍这些前景良好的抗淀粉样蛋白抗体疗法更广泛应用的最大障碍之一。在此之前，临床医生和患者家属几乎无法解释为何有些人会出现这些副作用而另一些人不会。
“我们提出了一个简单的问题：出现ARIA的人与未出现的人，其血液中的免疫‘指纹’是否不同？答案似乎是肯定的。”肯塔基大学医学院神经科学助理教授、桑德斯-布朗衰老中心研究员乔什·莫甘蒂博士说。
利用诺顿神经科学研究所（路易斯维尔）接受来卡尼单抗治疗患者的血样，莫甘蒂及其同事通过先进的遗传和代谢分析发现，出现ARIA的人体内一种特定免疫细胞——T细胞的一个亚群发生了扩增，这些细胞在代谢上“被激活”并处于待命状态。
“这不是随机噪声。我们看到的是一个协调的免疫反应，从生物学层面将ARIA患者区分开来。”他说。
关键的是，该研究表明这一信号可通过简单的抽血检测到，而无需侵入性操作。
“直到现在，我们还不真正理解为何有些人会出现ARIA而有些人不会。”莫甘蒂说，“而且我们无法通过脑活检来查明原因。这项研究表明，我们可以从血液中获得有意义的信息，这是将这一发现转化为现实筛查工具的重要一步。”
桑德斯-布朗中心生理学副教授、研究员兰斯·约翰逊博士表示，这些发现为阿尔茨海默护理的个性化方法奠定了基础。“我们现在知道ARIA不仅仅是一个影像伪影，”约翰逊说，“其背后有可测量的生物学机制。这意味着我们有工作可做了。”
在此研究之前，临床医生已知的ARIA主要风险因素是遗传：APOE ε4基因变异携带者的风险更高。但生物学上究竟发生了什么一直是个谜。肯塔基大学团队的工作——首次深入观察ARIA患者的外周免疫系统——揭示了特定的T细胞会扩增、改变其代谢并表达与血管系统相互作用所需的分子机制。
“这表明ARIA可能拥有可在血液中检测到的生物学特征。”约翰逊说。
预测与更好治疗之路
该工作的最终目标是使阿尔茨海默免疫疗法更安全、更易获得。肯塔基大学研究人员识别的免疫特征在更大规模患者群体验证后，可成为治疗前筛查高风险个体的血液检测基础。
“如果我们能在更大群体中验证这些发现，临床医生就可以根据患者的免疫图谱调整治疗——加强监测、调整给药方案甚至采取针对性干预。”莫甘蒂说，“对于面临阿尔茨海默诊断的患者和家庭而言，任何能让这些新疗法更安全、更易获得的进展都意义重大。”
约翰逊表示赞同：“目前，ARIA是笼罩在这些原本具有突破性疗法上的一团乌云。如果我们能利用这项工作来帮助预测甚至预防这些副作用，那将是重要的一步。”
两位研究人员都强调，他们尚未达到这一目标，但这项研究将该领域从猜测推向了可测量的生物学范畴。
合作、支持与感谢
肯塔基研究团队对诺顿神经科学研究所和诺顿研究所（路易斯维尔）不可或缺的贡献表达了感谢。
“我为团队为给阿尔茨海默患者带来希望所开展的工作感到无比自豪。”诺顿神经科学研究所记忆中心主任、成人神经病学主任格雷戈里·E·库珀医学博士说，“这些发现有可能显著提高接受抗淀粉样蛋白治疗患者的安全性和护理精准度。这次合作是专家汇聚于共同目标所取得成果的有力例证。我期待在这一势头的基础上继续推进研究，改善阿尔茨海默病患者的生活。”
约翰逊和莫甘蒂都认为，此次合作体现了学术医疗中心如何通过与社区临床项目的合作关系扩展其研究。
“接受来卡尼单抗治疗的患者是一个罕见且难以获取的群体。”莫甘蒂说，“库珀医生及其团队的合作热情——在积极治疗期间协调护理和研究样本采集——使这项研究成为可能。”
出版信息
Lance A. Johnson 等，Clonal expansion of cytotoxic CD8⁺ T cells in lecanemab-associated ARIA，Nature Communications (2026)。DOI: 10.1038/s41467-026-68921-3
期刊信息： Nature Communications
关键医学概念： 阿尔茨海默病，来卡尼单抗，载脂蛋白E4，T淋巴细胞
临床分类： 神经病学，过敏与免疫学
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