费城——一项新的血液检测可以识别出哪些携带高风险APOL1基因变异的非洲裔个体最有可能发展为肾衰竭，这比临床疾病显现提前数年。由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院团队开发的这项新检测结果今日发表在《自然医学》(Nature Medicine)期刊上。
"我们一直缺少一种方法，在标准临床指标出现变化前识别早期疾病活动，"高级作者、肾脏电解质与高血压教授、宾大/CHOP肾脏创新中心主任Katalin Susztak医学博士说道，"这种方法使我们能够及早干预，减轻某些患者的肾病严重程度，甚至预防肾病。"
非裔美国人患肾衰竭的几率几乎是欧洲裔人群的四倍，部分原因是由APOL1基因的变异引起的。APOL1基因有助于抵抗某些感染，但某些变异版本也可能增加严重肾病的风险。据估计，美国有400万至500万人携带这些高风险变异。然而，大多数人永远不会发展成肾病，而且直到现在，还无法可靠地确定在肾功能开始下降前哪些人真正面临风险。
分析血液样本后的重要发现
研究人员分析了宾大医学生物银行(Penn Medicine BioBank)中850多名非洲裔参与者的血液样本，所有参与者均携带APOL1高风险变异，且在研究开始时肾功能正常。通过测量常规血液检测中的一小组循环蛋白，研究团队开发了一个风险评分，可以预测未来十年内发生肾衰竭、肾功能显著下降或死亡的可能性。
各组之间的差异显著。在高风险组中，超过60%的个体在十年内经历了需要透析或肾移植的肾衰竭，而低风险组中这一比例不到1%。
评分中包含的蛋白质与肾脏损伤和纤维化相关的通路有关，这表明该检测能够捕捉到可测量的肾功能丧失之前的早期生物学变化。
两个样本组显示相似结果
这些发现在美国和英国的两个独立队列中得到了验证。在所有研究人群中，该风险评分始终优于现有的临床预测工具。
这项工作与越来越多的研究一致，表明循环蛋白标志物可以反映潜在的组织水平损伤和疾病进展。这些方法共同帮助将肾病风险评估从传统临床指标推进到对疾病生物学更直接的读取。
研究人员表示，随着针对APOL1相关疾病的疗法不断进步，该检测可以纳入常规护理，以指导监测和治疗决策。目前有几种此类疗法正在开发中，例如旨在阻断肾脏中高风险APOL1变异有害影响的实验性药物，目标是减缓或预防肾脏损伤。
"开发新疗法的一个挑战是及早识别合适的患者，"Susztak说，"这提供了一种方法，可以将治疗集中在最可能受益的患者身上。"
该团队目前正在努力将这一检测引入临床，并评估患者的评分如何支持个体患者护理和未来临床试验的设计。
本研究由美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases，DK076077、R01 DK087635和R01 DK105821)以及美国国家心脏、肺和血液研究所(National Heart, Lung, and Blood Institute，75N92022D00001、75N92022D00002、75N92022D00003、75N92022D00004和75N92022D0000)资助。
宾夕法尼亚医学中心(Penn Medicine)是世界领先的学术医疗中心之一，致力于医学教育、生物医学研究、卓越的患者护理和社区服务等相关使命。该组织由宾夕法尼亚大学医疗系统(University of Pennsylvania Health System，UPHS)和佩雷尔曼医学院(Raymond and Ruth Perelman School of Medicine)组成，后者成立于1765年，是美国第一所医学院。
佩雷尔曼医学院始终是美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)资金的主要接收者之一，在2023财年获得了5.8亿美元的资助。宾夕法尼亚医学中心拥有一段以"首创"为荣的历史，其团队开创了塑造现代医学的发现，包括用于癌症的CAR T细胞疗法和用于新冠疫苗的诺贝尔奖获奖mRNA技术。
宾夕法尼亚大学医疗系统在宾夕法尼亚州萨斯奎哈纳河到新泽西州海岸的设施及其患者家中为患者提供护理。UPHS的设施包括宾夕法尼亚大学医院、宾大长老会医疗中心、切斯特县医院、多伊尔斯敦健康中心、兰开斯特综合健康中心、普林斯顿健康中心和宾夕法尼亚医院——美国第一所医院，成立于1751年。其他设施和机构还包括宾夕法尼亚医学居家护理、GSPP康复中心、兰开斯特行为健康医院和普林斯顿行为健康中心等。
宾夕法尼亚医学中心是一家由5万多名优秀教职员工支持的119亿美元企业。
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