血管周围巨噬细胞介导高血压相关的神经血管及认知功能障碍
高血压是痴呆症的主要风险因素，但其对大脑的损害机制尚未完全阐明。由于缺乏能量储备，大脑必须依赖持续的血流供应以满足其活跃区域动态变化的代谢需求。高血压会破坏这些关键的调节机制，导致神经元功能障碍和损伤，进而引发认知能力下降。阐明这些损伤的细胞学基础对开发新疗法至关重要。血管周围巨噬细胞（PVMs）是大脑中具有独特功能的常驻巨噬细胞群体，在维持稳态中发挥关键作用，但同时也能产生大量活性氧（ROS）。本研究发现，在高血压小鼠模型中，PVMs是驱动神经血管调节异常及伴随认知障碍的核心因素。该效应由血脑屏障通透性增加介导，使得血管紧张素II进入血管周围间隙并激活PVMs中的血管紧张素1型受体，进而通过超氧化物生成酶NOX2产生活性氧。这些发现揭示了PVMs在高血压相关神经血管及认知功能障碍中的致病作用，并确定该细胞可作为脑血管氧化应激相关疾病的潜在治疗靶点。
图8：血管周围巨噬细胞介导慢性高血压BPH/2J小鼠的脑血管功能障碍
（A）BPH/2J小鼠的平均动脉压和对FITC-葡聚糖的血脑屏障通透性均升高。*P < 0.05（与对照组相比）；#P < 0.05（与Veh组相比）；n = 5–9（学生t检验）。（B）使用氯沙坦拮抗血管紧张素1型受体或MnTBAP清除活性氧可逆转BPH/2J小鼠的神经血管功能障碍。*P < 0.05（与对照组相比）；n = 4–7（单因素方差分析和Tukey检验）。（C）和（D）氯膦酸盐脂质体（CLOD）对平均动脉压无影响，但完全逆转了BPH/2J小鼠对胡须刺激和乙酰胆碱的脑血流反应减弱现象。*P < 0.05（与PBS-对照组和CLOD-对照组相比）；#P < 0.05（与PBS-BPH/2J组相比）；n = 5（双因素方差分析和Bonferroni检验）。
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