多选择性RAS抑制剂使胰腺癌患者中位生存期翻倍Daraxonrasib Doubles Survival in Advanced Pancreatic Cancer - Los Angeles Times

环球医讯 / 创新药物来源:www.latimes.com美国 - 英语2026-07-24 14:51:34 - 阅读时长4分钟 - 1751字
一项3期临床试验显示,研究性口服多选择性RAS抑制剂daraxonrasib在晚期胰腺癌治疗中取得突破性进展,将患者中位生存期从标准化疗的6.7个月延长至13.2个月,几乎实现翻倍。该药物通过靶向阻断KRAS基因的多种突变形式(包括G12D、G12V和G12R)来抑制肿瘤生长信号,为这种长期治疗效果不佳的致命疾病提供了新希望。尽管daraxonrasib可能导致剂量限制性的痤疮样面部皮疹等副作用需密切监测,但其精准治疗特性相比传统化疗显著减少了对健康组织的损害,不过患者必须通过早期分子分析确认癌症基因特征后才能接受该治疗,这为晚期胰腺癌患者开辟了新的治疗途径。
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多选择性RAS抑制剂使胰腺癌患者中位生存期翻倍

靶向药物延长生存期

胰腺癌治疗数十年来一直依赖化疗,长期生存率仅有小幅提升。一项3期随机临床试验最新报告称,研究性口服多选择性RAS抑制剂daraxonrasib延长了既往治疗过的转移性胰腺癌患者生存期,该阶段的癌症已扩散至远处器官。

在该试验中,中位总生存期约为标准化疗的两倍。这项名为RASolute 302的研究将500名患者以1:1的比例随机分配至daraxonrasib组或研究者选择的标准化疗组,主要终点为总生存期和无进展生存期。

爱迪生市的认证医学肿瘤学家Avishek Kumar博士表示:"在胰腺癌领域,我们通常对较小的进展也心存感激。所以当你看到随机试验中生存期几乎翻倍时,你会停下来认真关注。"

该治疗并非治愈方法。Kumar博士指出,数据显示肿瘤生物学正在对靶向治疗方法产生反应。

药物如何阻断肿瘤生长

KRAS基因,一种调节细胞复制的基因序列,在大多数胰腺肿瘤中发生突变,驱动不受控制的细胞生长。早期的靶向药物只针对其他癌症中的单一变异体,如G12C,但胰腺肿瘤携带不同的突变。

Daraxonrasib能够结合RAS蛋白的多种突变形式,并阻断肿瘤所依赖的生长信号。

"胰腺癌通常由KRAS变异体如G12D、G12V和G12R驱动,"Kumar博士说,"多选择性RAS抑制剂旨在覆盖更多实际驱动胰腺癌的突变。"

化疗会破坏全身快速分裂的细胞,这会损害骨髓、消化道内壁和毛囊,并引起严重副作用。多选择性抑制剂则靶向癌症的信号通路,将对健康组织的损害范围缩小。

精准性与患者安全的平衡

肿瘤治疗计划在开始治疗前会全面评估身体健康风险。医生在设计治疗方案时会考虑肿瘤分期、活检结果和患者营养状况。

靶向药物仍会引起显著副作用。Daraxonrasib可能导致剂量限制性的痤疮样面部皮疹,预期的毒性需要密切监测。医生会追踪患者体重、能量水平、消化变化、皮疹、肝功能和血细胞计数。

"纸上正确的剂量对面前的人不一定正确,"Kumar博士说。

治疗目标是让患者保持有意义的时间,维持独立生活并参与家庭活动。

扩大使用取决于早期分子检测

美国食品药品监督管理局(FDA)允许在完全批准前通过扩大使用途径,使符合条件的患者在临床试验之外使用研究性药物。

关键要求是分子分析,这是一种识别肿瘤中特定基因变化的实验室方法。医生必须确认癌症的基因特征后才能开具这种药物。

社区肿瘤学家会尽早订购基因分析,协调患者文件,并与扩大使用项目管理者合作。早期检测可以为更多治疗方案敞开大门。

"对一个惊慌的家庭来说,一个计划本身就是一种缓解,"Kumar博士说,"我不相信虚假的希望。但如果数据支持,我确实相信真正的希望。"

总结

RASolute 302数据指向一种基于先进行分子检测,然后靶向阻断肿瘤驱动突变的治疗模式。在诊断时进行常规基因分析将更早确定靶向治疗的候选者。长期验证仍需时间,且试验的详细结果仍处于早期阶段,但生存获益为晚期疾病患者提供了一个可衡量的治疗选择。

参考文献

[1] Kumar, A. (2026). 个人访谈 [采访]. LA Times Studios, 医生与科学.

[2] Revolution Medicines, Inc. (2024). RASolute 302: 一项3期多中心、开放标签、随机研究,评估daraxonrasib (RMC-6236) 与研究者选择的标准治疗在既往治疗过的转移性胰腺导管腺癌(PDAC)患者中的疗效 (ClinicalTrials.gov编号NCT06625320). 美国国家医学图书馆.

[3] Daraxonrasib使PDAC的总生存期在3期试验中翻倍. (2026). 癌症发现. 提前在线发表.

[4] Kaminsky, A., Suhl, S., Sacknovitz, Y., Schwartz, G. K., Deverapalli, S., & Geskin, L. J. (2026). 肿瘤学中的皮肤健康:癌症患者的循证皮肤护理. 肿瘤学家, 31(7).

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