新泽西州拉韦（Rahway），2024年11月26日15:00 [IST]——默克公司（在美国和加拿大以外地区称为MSD）今天宣布了三期ZENITH研究的积极顶线结果。该研究评估了Winrevair（sotatercept-csrk）在成人肺动脉高压（PAH，WHO第1组）功能分类（FC）III或IV且有高死亡风险的患者中的效果。ZENITH达到了其主要终点，即首次发生死亡、肺移植或PAH恶化相关住院（≥24小时）的时间。在研究中，Winrevair在背景PAH治疗的基础上，显示出与安慰剂相比具有统计学意义和临床意义的减少死亡或不良事件风险的效果。基于这些结果的强度，独立数据监测委员会建议ZENITH提前终止，并让所有参与者有机会通过SOTERIA开放标签扩展研究接受Winrevair治疗。初步评估显示，不良事件和严重不良事件在治疗组之间平衡。
“PAH是一种严重的、进行性疾病，具有较高的发病率和死亡率，”默克研究实验室全球临床开发高级副总裁兼首席医疗官Eliav Barr博士说，“基于主要终点显示的压倒性疗效，所有ZENITH研究参与者都将有机会接受Winrevair治疗。这些发现令人印象深刻，为未来PAH治疗候选药物的研究设定了高标准，并支持Winrevair在PAH管理中具有改变实践的潜力。”
“ZENITH试验旨在评估在最大耐受背景PAH治疗基础上添加Winrevair（一种activin信号抑制剂）能否减少患者的死亡、肺移植或PAH住院风险，”密歇根大学安娜堡分校心血管医学Kim A Eagle医学教授兼肺高血压项目主任Vallerie McLaughlin博士说，“这是PAH研究中首次因压倒性疗效而提前结束的试验。Winrevair为该领域带来了显著的乐观情绪，我们感谢研究者和患者的参与。”
Winrevair目前在美国和36个国家获得批准，基于三期STELLAR试验的结果。最近，今年11月，Winrevair已提交在日本的审批申请，基于STELLAR试验和日本患者开放标签三期研究的结果。ZENITH试验的结果将在即将举行的医学会议上公布，并提交给监管机构。
ZENITH研究（NCT04896008）是一项全球性的、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估在最大耐受背景PAH治疗基础上添加Winrevair对首次发生全因死亡、肺移植或PAH恶化相关住院（≥24小时）时间的影响。ZENITH研究的纳入标准要求Registry to Evaluate Early and Long-Term PAH Disease Management（REVEAL）Lite 2.0风险评分为≥9。该研究共招募了172名参与者，按1:1的比例随机分配至Winrevair加背景PAH治疗组或安慰剂加背景PAH治疗组。主要复合终点是首次确认的死亡、肺移植或PAH恶化相关住院（≥24小时）的时间。次要终点包括总生存期、无移植生存期和其他若干指标。完成ZENITH试验的参与者有机会根据SOTERIA（NCT04796337）研究的资格标准，参加开放标签的长期扩展研究，接受sotatercept治疗。
Winrevair已获FDA批准用于治疗成人肺动脉高压（PAH，WHO第1组），以提高运动能力、改善WHO功能分类（FC）并降低临床恶化事件的风险。Winrevair是首个获批用于治疗PAH的activin信号抑制剂疗法。Winrevair通过调节血管增殖，改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡。在临床前模型中，Winrevair诱导的细胞变化与较薄的血管壁、部分逆转右心室重塑和改善血流动力学有关。Winrevair是与Bristol Myers Squibb签订的许可协议的主体。
肺动脉高压（PAH）是一种罕见的、进行性的、危及生命的血管疾病，特征是小肺动脉的收缩和肺循环血压升高。美国约有40,000人患有PAH。许多患者的病情进展迅速。PAH导致心脏显著负担，限制了体力活动，导致心力衰竭和预期寿命缩短。PAH患者的五年死亡率约为43%。默克公司（在美国和加拿大以外地区称为MSD）围绕其宗旨团结一致：利用领先的科学力量拯救和改善世界各地的生命。
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