新奥尔良——一项随机试验证实，对于已服用瑞舒伐他汀的心脏移植患者，PCSK9抑制剂阿利西尤单抗(Praluent)能安全有效地降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平，但一年后未能减少心脏移植物血管病变(CAV)的发展。
据加利福尼亚州斯坦福大学医学院的William F. Fearon医学博士介绍，这项名为CAVIAR的研究结果显示，在12个月时，使用阿利西尤单抗治疗与安慰剂相比，在血管内超声检测的主要终点——斑块体积变化(差异的平均差异)方面，两组之间没有差异(1.01，95%置信区间0.89-1.14，P=0.86)。
他指出，基线低密度脂蛋白胆固醇水平低于预期，以及安慰剂组斑块进展不显著("这在我们和其他人之前的研究中都未曾见过")，降低了研究检测阿利西尤单抗差异的能力。
Fearon在美国心脏协会年会上表示："对于基线LDL较高的移植受者，长期治疗可能仍有助于减少CAV和临床事件。"该研究结果同时发表在《循环》杂志上。
科罗拉多大学安舒茨医学院的Josephine Harrington医学博士作为会议主持人，询问Fearon关于长期随访的情况以及CAVIAR研究的纵向数据是否可用。
Fearon回应道："不幸的是，由于资金问题和药物供应问题，我们在一年后无法让患者继续服药，因此不会有长期随访，我认为这是关键限制之一。因为事实证明，我们的患者控制得如此之好，基线LDL如此之低，第一年斑块进展如此之少，我认为我们确实需要更长期的治疗和随访，以便检测差异，希望这些差异会在那时显现出来。"
同样来自科罗拉多大学医学院的Benjamin J. Kopecky医学博士和哲学博士、该试验的讨论者，称CAV是"心脏移植中最重大的挑战之一"，也是晚期移植物衰竭和死亡的主要原因。Kopecky表示，CAVIAR研究中的假设——"早期使用阿利西尤单抗进行PCSK9抑制可以减轻CAV进展"——在生物学上很有说服力，在临床上也很相关。
然而，Kopecky指出，结果显示LDL和其他血脂生物标志物显著降低，但斑块进展或冠状动脉生理学变化没有显著差异。他提到了另一项试验EVOLVD的非常相似的结果，该试验使用PCSK9抑制剂依洛尤单抗(Repatha)，同样显示LDL显著降低，但血管获益甚微，至少在一年内是这样。
他表示："这些发现表明，虽然PCSK9抑制剂在降低血脂方面安全有效，但它们对心脏移植受者早期血管重塑的影响可能有限——至少在一年的时间框架内，以及在已服用他汀类药物的患者中。"
Kopecky总结道："CAVIAR试验与EVOLVD一起，为移植后血脂管理提供了宝贵的见解。虽然主要终点是中性的，但PCSK9抑制剂的生物标志物改善和安全性令人鼓舞。这些试验为未来关注临床结局、更长期随访和个性化风险分层的研究奠定了基础。"
克利夫兰诊所的Amanda R. Vest医学学士、外科学硕士在AHA新闻发布会上评论道，她指出了心脏移植中与供体和受体相关的代谢和免疫因素的复杂性，这些因素都会影响CAV的风险。
"因此，最终，像高脂血症这样的传统风险因素对我们心脏移植受者中心脏移植物血管病变发展的贡献可能相当有限，因此尽管我们希望优化代谢健康以帮助患者生存和茁壮成长，但简单地降低LDL，至少在短期内，可能不会产生那么大的影响。"
她表示，在本次会议上同时报告的一项关于心脏移植患者LDL和生存率的观察性研究中，"我们的团队刚刚表明，移植后1年的LDL水平，有趣的是，并不能以我们预期的方式预测结果，事实上，LDL水平低于70时，结果更差。因此，尽管这只是观察性数据，但它确实让我们重新思考移植后受者的LDL目标值应该是什么。"
不过，Vest补充道，CAVIAR试验为期12个月，相对较短，"这并不妨碍我们使用这些代谢药物，我预计如果我们能够进行更长期的研究，我们可能会看到对冠状动脉健康以及外周动脉疾病和脑血管疾病发展的益处。""还有一些机会，一些早期动物研究表明，GLP-1受体激动可能有助于减轻心脏移植物血管病变，因此我们需要更多地了解代谢健康以及如何在心脏移植后保护我们的患者。"
CAVIAR是一项研究者发起的、前瞻性、多中心、双盲随机对照试验。共有114名心脏移植患者在移植后早期被随机分配，除每天目标剂量为20毫克的瑞舒伐他汀外，接受阿利西尤单抗或安慰剂治疗。
所有患者在随机分组前和1年后均接受了侵入性冠状动脉评估，使用了血管造影、血流储备分数(FFR)、冠状动脉血流储备(CFR)、微循环阻力指数(IMR)以及结合近红外光谱的血管内超声。
血脂值，包括LDL、脂蛋白(a)、载脂蛋白B和高敏C反应蛋白，在基线以及3、6和12个月时进行了检测。
Fearon指出，阿利西尤单抗组的低密度脂蛋白胆固醇从基线时的约72.7 mg/dL显著降低至1年时的31.5 mg/dL(P<0.001)，而安慰剂组则没有变化(P=0.92)。总胆固醇、脂蛋白(a)和载脂蛋白B水平也出现了显著降低。
虽然两个组的斑块体积在数值上都有所增加，但与基线相比或组间比较，这些变化均不显著。FFR、CFR和IMR测量值在使用阿利西尤单抗后没有变化，但治疗过程中未观察到显著的不良事件。
【全文结束】
