一项由美国最大的癌症研究和治疗组织之一City of Hope®的研究人员进行的三期临床试验表明，一种新型组合疗法为不再对化疗有反应的KRAS G12C突变转移性结直肠癌患者提供了更好的治疗效果。美国食品药品监督管理局（FDA）于今年1月批准了这种组合疗法，用于治疗在化疗后病情进展的KRAS G12C突变转移性结直肠癌患者。
在《临床肿瘤学杂志》上发表的一项新研究中，接受小分子KRAS G12C抑制剂索托拉西布与单克隆抗体帕尼单抗联合治疗的结直肠癌患者的无进展生存期显著长于接受标准治疗的患者。研究人员还观察到，联合治疗组的总体生存期有明显改善的趋势。
“这种新的治疗选择延长了这一患者群体的疾病控制时间，应作为新的标准治疗提供。”该研究的资深作者、City of Hope临床研究杰出主任Marwan Fakih博士说。
KRAS G12C是已知激活KRAS蛋白的几种基因突变之一，这些突变会驱动肿瘤生长和进展。KRAS突变存在于高达45%的结直肠癌病例中，其中不到10%涉及KRAS G12C突变。
索托拉西布专门针对KRAS G12C蛋白，并且是第一个被FDA批准用于临床的KRAS G12C抑制剂。它通过结合突变的KRAS G12C蛋白，阻断其激活并抑制癌细胞生长。
帕尼单抗是一种单克隆抗体药物，用于治疗结直肠癌。它通过阻断表皮生长因子受体（EGFR）来发挥作用，EGFR在细胞生长和分裂中起重要作用，并在多种癌症（包括结直肠癌）中过度表达。
这项新研究得到了Amgen Inc.的支持，建立在Fakih博士团队之前的研究基础上，该研究表明索托拉西布与帕尼单抗联合使用时可以更有效。
City of Hope在与生物制药公司合作，将创新的癌症疗法带给患者方面处于全国领先地位，特别是在诊断为结直肠癌的患者中。
这项名为CodeBreaK 300的试验是首次将索托拉西布/帕尼单抗组合与标准治疗进行头对头比较的试验。所有参与试验的患者都具有尽管接受了奥沙利铂、氟嘧啶和伊立替康等一线和二线化疗药物治疗后仍进展的KRAS G12C突变结直肠癌。
在这项研究中，160名患者被随机分为三组。一组接受960毫克剂量的索托拉西布与帕尼单抗；另一组接受较低剂量的240毫克索托拉西布与帕尼单抗；第三组则接受三氟尿苷/替匹拉西或瑞戈非尼，这是目前的标准治疗药物。
“我们确认，较高剂量的索托拉西布与较高的应答率和更长的无进展生存期相关。高剂量组的结果也优于低剂量索托拉西布组。”Fakih博士说。
在高剂量索托拉西布组中，超过30%的患者达到了客观应答，即肿瘤体积缩小了一半以上。而标准治疗组中只有1.9%的患者达到相同结果。
值得注意的是，尽管由于样本量较小，该试验并未设计来测量总体生存期，但结果显示有获益趋势。研究人员注意到，高剂量索托拉西布组的总体生存期比标准治疗组延长了30%。
“这种组合疗法令人兴奋的应答率为将其作为早期治疗选择提供了强有力的依据。”Fakih博士说。
最常见的不良反应包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性以及咳嗽。他补充说，正在开展后续研究以调查这种组合作为KRAS G12C突变转移性结直肠癌的一线治疗选择。
参考文献：
Filippo Pietrantonio等人。CodeBreaK 300 III期研究的整体生存分析：索托拉西布加帕尼单抗与研究者选择的治疗在化疗难治性KRAS G12C结直肠癌中的比较。JCO 0, JCO-24-02026 DOI:10.1200/JCO-24-02026。
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