新型药物对急性髓系白血病展现希望
首款进入临床试验的新型抗癌药物……研究人员报告称，一种实验性肽类药物对这种常致命的癌症——急性髓系白血病(AML)展现出希望，并描述了该药物在分子水平上的作用机制。这些发现促使Montefiore医疗系统目前正在进行一项针对晚期AML和晚期骨髓增生异常综合征(MDS)患者的I/II期临床试验。
在临床前研究中，实验药物ALRN-6924将人类AML动物模型（移植了人类白血病细胞的小鼠）的中位生存率从50天提高到约150天，提高了三倍。
"这是一个非常显著的效果，"研究负责人Ulrich Steidl博士说，他是爱因斯坦医学院的细胞生物学和医学教授、Diane和Arthur B. Belfer癌症研究教员学者，以及Montefiore医疗系统肿瘤学转化研究副主任。"大多数白血病实验药物在这些临床前模型中只能将生存期延长几天。更重要的是，ALRN-6924有效治愈了约40%的治疗小鼠，这意味着它们在治疗后一年以上无病生存——这对小鼠来说基本上是终生无病。"
ALRN-6924由Aileron Therapeutics Inc.公司开发，旨在靶向p53——一种抑制肿瘤的蛋白质，但在包括AML在内的许多癌症形式中失活。该药物旨在抑制两种天然存在的蛋白质MDMX和MDM2，它们的过度表达使p53失活，允许癌细胞不受控制地增殖。Aileron公司求助于AML专家Steidl博士，以测试该药物在AML临床前模型中的有效性并进一步了解其作用机制。
Steidl博士及其同事证实，ALRN-6924同时靶向MDMX和MDM2，阻断它们与AML细胞中p53的相互作用。这种效果在更成熟的AML细胞和产生它们的未成熟干细胞中均被观察到。"这很重要，"Steidl博士说，"因为AML是由干细胞驱动的——如果你不靶向干细胞，疾病会很快复发。"
在一名基于同情用药原则给予该药物的AML患者的血细胞中也观察到了相同的分子变化。"这次测试的目的不是评估该药物在人体中的疗效——这需要在正式的临床试验中进行，"Steidl博士说。"我们的目标是确定它是否能在临床环境中命中人类细胞的预期靶点，而它确实在这位患者身上做到了这一点。"
ALRN-6924是一种所谓的"固定"α螺旋肽，这是一种有前景的新型药物，其螺旋结构通过碳氢"固定物"得以稳定。这种固定防止肽类在到达目标之前被酶降解，这是传统肽类药物常常面临的命运。ALRN-6924是首个在患者中进行测试的固定肽类治疗药物。
该研究已在线发表在《科学转化医学》杂志上。
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