檀香山——最新研究表明，阿特里蒂治疗公司研发的新型"中等亲和力铁螯合剂"ATH434或可延缓多系统萎缩症患者的病情进展。
该口服药物通过重分布中枢神经系统中过量的游离铁，抑制α-突触核蛋白聚集并减少氧化损伤。ATH434已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会授予的多系统萎缩症孤儿药资格，并于今年5月获FDA快速通道认定。
在一项多国参与的二期临床试验中，接受12个月ATH434治疗的多系统萎缩症成年患者，在改良版统一多系统萎缩症评定量表第一部分（UMSARS-I）上的改善程度显著优于安慰剂组，相当于病情进展延缓48%。此外，50毫克剂量组在第26周时壳核区脑铁含量显著降低，并在第52周时显示黑质和苍白球区域的脑铁含量下降趋势——这些脑区均已被证实受多系统萎缩症影响。治疗组的不良事件发生率相似，且未发现药物相关的严重不良事件。
加州大学圣地亚哥分校神经科学系助理临床教授、该研究分中心首席研究员凯蒂·隆加德纳博士向《Medscape医学新闻》表示："研究药物不仅达到统计学显著获益，还展现出临床意义，这令人惊喜。"相关结果于2025年10月8日在美国运动障碍学会国际大会（MDS）上公布。
尚无获批疗法
多系统萎缩症是一种快速进展的神经退行性疾病，累及中枢神经系统、心血管系统及自主神经系统等多个身体区域。目前尚无专门针对该病的完全获批疗法。
这项随机双盲研究纳入六国77名成年患者（平均年龄63岁），所有参与者均经临床确诊为多系统萎缩症，病程至少4年，血浆神经丝轻链水平升高（平均33.1皮克/毫升），并通过磁共振成像证实脑铁含量增加。最终71名受试者被随机分配接受为期12个月的治疗：50毫克ATH434每日两次（25人）、75毫克每日两次（24人）或匹配安慰剂（22人）。
阿特里蒂治疗公司首席执行官、该研究共同调查员戴维·斯坦姆勒博士在MDS口头报告中指出，三组基线特征总体相似。但75毫克组严重直立性低血压发生率（29%）高于50毫克组（4%）和安慰剂组（4.5%）。斯坦姆勒强调，严重直立性低血压是"预测疾病快速进展的重要指标"。
主要研究终点包括评定日常生活能力的UMSARS-I量表（基线平均分15.5）、临床总体印象-严重程度（CGI-S）量表、脑铁含量及安全性指标。斯坦姆勒表示，该药物的总体治疗目标是通过减少α-突触核蛋白聚集和氧化损伤来保护神经元，最终实现延缓疾病进展。
潜在疾病修饰作用
结果显示：从基线至第52周，50毫克ATH434组与安慰剂组的UMSARS-I评分最小二乘均值差异为-3.8（P=0.02），相当于疾病进展延缓48%。尽管75毫克组显示30%的进展延缓（评分变化-2.4），但未达统计学显著（P=0.16）。隆加德纳表示，2.5-3分的差异具有临床意义。斯坦姆勒补充指出，75毫克组基线较高的严重直立性低血压发生率可能导致疗效降低。
50毫克组在基线至第52周的CGI-S量表变化（P=0.009）及可穿戴传感器监测的每日步数变化（P=0.04）方面，均显著优于安慰剂组。神经影像学显示：50毫克组在第26周时壳核区铁含量显著降低（P=0.025），第52周时黑质区铁含量下降，第26周苍白球区铁含量降低且第52周呈显著下降趋势（P=0.08）。"ATH434展现出靶点结合能力，并在维持脑容量方面呈现积极趋势，"斯坦姆勒报告称。
50毫克组、75毫克组和安慰剂组的任何不良事件发生率分别为84%、96%和92%。最常见不良事件包括尿路感染（40%、27%、54%）、跌倒（28%、31%、31%）、疲劳（4%、19%、8%）及背痛（12%、8%、4%）。尽管三组严重不良事件报告率分别为20%、27%和39%，但均与研究药物无关。
研究者将该药物描述为"潜在的疾病修饰治疗"，指出ATH434实现"显著疗效"，并在多系统萎缩症累及脑区稳定或降低铁含量。针对后续计划，斯坦姆勒表示公司正积极筹备三期研究，并计划近期与FDA沟通。
谨慎乐观
佛罗里达大学盖恩斯维尔分校诺曼·菲克塞尔神经疾病研究所神经病学教授艾琳·马拉蒂博士评论称："任何针对多系统萎缩症的治疗，尤其是具有疾病修饰潜力的疗法，都将填补巨大未满足需求。"这位未参与该研究的专家表示，"看到针对多系统萎缩症的研究显示积极影响令人振奋。"
但马拉蒂指出，既往多项针对运动障碍疾病中α-突触核蛋白聚集调节剂的研究曾展现早期希望，最终却未获成功，"因此我们始终持谨慎乐观态度"。她强调需审慎评估影像学生物标志物是否可靠反映临床获益，以及这些变化能否真正改善患者生活质量。鉴于研究对象处于疾病早期阶段，马拉蒂希望观察该药物对不同疾病阶段及亚型的长期影响，并开展更长期随访验证疗效持续性。
"现有成果令人乐观且意义重大，但三期试验结果将更具决定性，"马拉蒂总结道。
本研究由阿特里蒂治疗公司资助。隆加德纳报告曾获梯瓦制药公司关于直立性低血压的部分研究资助及少量差旅费。斯坦姆勒为阿特里蒂治疗公司雇员。马拉蒂声明无相关财务关系。
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