在2025年美国心脏协会高血压科学会议(9月4-7日,巴尔的摩)上公布的初步研究显示,对于合并慢性肾病和未控制高血压的患者,在标准治疗中添加新型药物Baxdrostat可能有助于控制血压并延缓肾功能恶化。该研究同步发表于《美国肾脏病学会杂志》。
慢性肾病与高血压存在密切关联,若控制不当可能导致心肌梗死、脑卒中、心力衰竭及肾衰竭等严重后果。醛固酮是由肾上腺分泌的激素,与高血压和慢性肾病的发病机制密切相关。该激素通过促进钠潴留升高血压,长期过量会引发血管硬化增厚,造成心脏损伤和肾脏纤维化,形成恶性循环。犹他大学医学院肾脏病学与高血压科教授、研究首席作者Jamie P. Dwyer指出:"这对同时患有慢性肾病和高血压的患者而言是个积极信号,这两种疾病常并存并相互加剧,可能导致患者生活质量剧变。"
研究旨在评估Baxdrostat联合标准治疗对慢性肾病(未来可能进展至肾衰竭或需肾移植)且合并难治性高血压患者的疗效与安全性。受试者均持续服用最大耐受剂量的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB),但血压仍控制不佳。入组时平均收缩压达151mmHg,尿白蛋白平均值714mg/g肌酐(≥30提示肾损伤),估算肾小球滤过率(eGFR)平均44mL/min/1.73(<60提示肾损伤)。
195名受试者中192人被随机分为低剂量Baxdrostat组(0.5-1mg/日)、高剂量组(2-4mg/日)或安慰剂组。26周后:
- Baxdrostat组收缩压较安慰剂组多下降8.1mmHg(5%降幅)
- 高钾血症发生率分别为41%(Baxdrostat)和5%(安慰剂),多数为轻中度
- 严重不良事件发生率9%(Baxdrostat) vs 3%(安慰剂),无死亡或意外事件
探索性分析显示,Baxdrostat组尿白蛋白水平降低55%,与延缓肾病进展的传统药物相当。Dwyer强调:"尿白蛋白的显著降低提示Baxdrostat可能延缓肾损伤,该潜力正通过两项三期临床试验验证。"
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院副教务长Jordana B. Cohen评论:"这项针对慢性肾病患者的前瞻性研究具有里程碑意义。此类患者过去常被排除在药物试验外,而本研究显示,Baxdrostat既能有效降压又改善尿蛋白指标,为高血压治疗带来范式转变。" 该药尚未获FDA批准。
研究设计要点:
- 美国71个中心共纳入195例平均年龄66岁患者(32%女性,40%非西班牙裔白人,80%合并2型糖尿病)
- 所有受试者均经ACEI/ARB最大剂量治疗但血压失控(收缩压≥140mmHg或糖尿病患者≥130mmHg)
- 肾功能指标:eGFR 25-75 mL/min/1.73(均值44);尿白蛋白肌酐比≥100 mg/g(均值713.8)
Baxdrostat通过抑制醛固酮合成发挥降压作用,目前正用于高血压、慢性肾病及心力衰竭的治疗探索。该研究为慢性肾病患者的高血压管理提供了新的治疗路径。
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