研究人员发现大脑支持细胞可能是开发更安全减肥药物的关键。
目前市场上大部分减肥和糖尿病药物难以维持长期效果。像Ozempic和Zepbound这类GLP-1受体激动剂通过作用于控制饥饿的脑神经元发挥作用，虽然能帮助患者减重，但70%使用者在一年内因出现恶心呕吐等副作用停药。
锡拉丘兹大学化学教授Robert Doyle领导的跨学科团队发现新的脑靶点，可避免现有GLP-1药物引起的胃肠道副作用。
靶向脑支持细胞
研究团队将焦点从常规的神经元转移到脑干支持细胞，重点研究胶质细胞和星形胶质细胞。Doyle教授（同时在SUNY上州医科大学教授药理学和医学）表示："我们希望探索支持细胞是否会产生有助于体重减少的新肽类或信号分子。"
研究发现这些支持细胞自然产生名为八肽（ODN）的分子。直接向大鼠脑内注射ODN后，不仅抑制食欲还改善了葡萄糖代谢。不过直接脑注射在人体应用不可行。
团队开发了改良版的十三肽（TDN），可通过皮下注射给药，类似于Ozempic的使用方式。
动物实验显示TDN帮助肥胖小鼠和麝鼩显著减重，并增强胰岛素敏感性。关键的是所有测试动物均未出现恶心或呕吐症状。
绕过神经降低副作用
与刺激神经元的GLP-1药物不同，TDN通过激活下游支持细胞影响饥饿感。这种作用机制如同在马拉松中途起跑，跳过引发副作用的反应链。
"如果我们能直接干预食欲抑制的下游通路，就无需使用有副作用的GLP-1药物，或可降低现有药物剂量以改善耐受性。"Doyle补充道。
该研究已推动成立加冕生物公司（CoronationBio），获得锡拉丘兹大学和宾夕法尼亚大学相关专利授权。目前正在与制药企业合作开发TDN疗法，预计2026-2027年启动人体临床试验。
这项研究发表于《科学转化医学》期刊。
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