美国弗吉尼亚理工生物医学研究所的科学家发现了一种前景广阔的新型联合疗法，为难治性癌症患者带来新希望。该团队成功识别出PRMT5——这种天然酶对部分肿瘤存活至关重要——作为药物靶点，开发出能够阻断其功能的实验性药物。
该研究为治疗对现有疗法产生耐药性的肺癌、脑癌和胰腺癌提供了新方向。研究通讯作者凯瑟琳·马尔瓦尼教授表示："通过基因筛选，我们发现了一种有效的药物组合方案。"
肺癌是美国致死率最高的癌症，占所有癌症死亡病例的20%。胰腺癌患者五年生存率不足15%，而恶性程度更高的胶质母细胞瘤生存率更低。尽管已有多种治疗手段，但开发新型疗法仍迫在眉睫。
"单药治疗极易产生耐药性，"马尔瓦尼强调，"所有实验都证明，联合用药在肿瘤杀伤效果上显著优于单一药物。"
研究显示，PRMT5抑制剂对这类难治性癌症具有特殊疗效。这些实体瘤共同特征是缺失CDKN2A和MTAP两个抑癌基因，导致癌细胞对PRMT5酶产生依赖性，这恰好成为药物攻击的突破口。
"靶向缺失基因本身非常困难，而发现PRMT5作为可成药靶点，让我们对治疗CDKN2A/MTAP缺失型癌症充满期待。"马尔瓦尼向《新闻周刊》透露。当前临床试验已验证MTA协同PRMT5抑制剂的初步疗效，但研究团队认为联合治疗能更有效提升应答率并克服耐药问题。
通过分析癌症基因组数据库cBioPortal的数千例临床数据，并运用CRISPR基因编辑技术进行通路筛选，研究人员准确识别了增强PRMT5抑制剂疗效的关键基因组合。这种联合疗法预计每年可惠及5%的癌症患者（约8-10万美国人）。
特别值得关注的是，该疗法不仅对肺癌、脑癌和胰腺癌有效，对黑色素瘤（最危险的皮肤癌）和间皮瘤（影响肺膜及体腔的恶性肿瘤）也显示出治疗潜力。临床前试验结果令人振奋：在肺癌模型中，62.5%的小鼠经治疗后肿瘤完全消失，且停药后疗效持续稳定。
研究团队还意外发现多个与PRMT5信号通路相互作用的新基因，这为开发更多癌症治疗方案提供了新思路。关于联合用药可能产生的副作用，动物实验显示药物组合耐受良好，小鼠未出现体重下降等异常反应。
"我们的临床前研究证实了药物同时给药的有效性，下一步将重点探索不同给药顺序对疗效的影响。"马尔瓦尼教授补充道。该研究成果已发表于《癌症研究》期刊，论文编号为10.1158/0008-5472.CAN-25-1464。
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