即使在及时重新开通阻塞的冠状动脉后，减少心肌梗死期间心脏所受的损伤仍然是心脏病学面临的主要挑战之一。尽管再灌注疗法已取得进展，部分心肌损伤仍难以预防。在寻找限制这种损伤的解决方案过程中，由圣保罗医院研究所（IR Sant Pau）领导的一项发表在《欧洲心脏杂志》上的研究表明，在缺血事件发生期间静脉注射阿托伐他汀可能比梗死前口服负荷剂量更能改善心脏保护效果。
尽管临床指南建议心肌梗死后早期使用他汀类药物，但对于在更早阶段特别是在缺血事件发生期间使用他汀类药物的影响仍存在不确定性。这种不确定性也延伸到给药时间和给药途径，这些因素可能影响它们限制心肌损伤的能力。
"这项研究的主要贡献是首次证明在缺血事件发生期间静脉注射阿托伐他汀对减少心脏损伤的影响明显大于梗死前口服负荷剂量，"IR Sant Pau分子病理学与动脉粥样硬化及缺血性疾病治疗研究组负责人、心血管疾病生物医学研究网络中心(CIBERCV, CB16/11/00411)组长、该研究的通讯作者Gemma Vilahur博士解释道。
高度转化的模型，重现患者实际情况
该研究在高胆固醇血症猪模型中进行，该模型重现了心血管疾病患者常见的状况，并允许对与梗死相关的心肌损伤进行受控分析。动物在心肌梗死前几天接受了口服阿托伐他汀治疗，以模拟已在接受这些降脂治疗的患者临床情况。
基于这一模型，研究人员比较了急性事件发生时的两种给药策略：梗死前口服负荷剂量和缺血事件发生期间的静脉注射。后者是在IR Sant Pau环境中开发的专利制剂，已促成了一家衍生公司(Ivestatin Therapeutics S.L.)的成立。具体而言，口服负荷剂量在梗死诱导前2小时给药，而静脉制剂则在缺血事件开始后15分钟给药。心肌梗死通过球囊阻塞冠状动脉随后进行再血管化的方式以受控方式诱导，模拟患者中发生的过程。心脏损伤通过事件发生后几天(Day 3)和几周后(Day 42)的系列心脏磁共振成像(MRI)进行评估。心脏MRI是组织特征描述和梗死大小量化的重要影像技术。这种双时间点随访提供了对损伤及其随时间演变的精确测量。
"使用一个紧密模拟患者情况的模型，并结合先进的心脏成像技术，使我们能够评估给药时间和给药途径如何影响心脏损伤。这一设计使我们有机会不仅分析初始损伤，还分析心肌梗死后心脏的后续演变。"
——Sergi Otero，分子病理学与动脉粥样硬化及缺血性疾病研究组博士生、该研究的第一作者
较少的初始损伤和改善的心脏恢复
结果表明，在心肌梗死期间静脉给药与口服负荷剂量策略相比，在急性期(事件后第3天)与心肌损伤显著减少相关，包括更低的坏死率(意味着更少的心肌细胞死亡)和与心脏炎症相关的更少水肿。具体而言，与口服负荷剂量相比，静脉注射阿托伐他汀使梗死面积减少了20%，水肿减少了13%。这些通过MRI评估的参数反映了梗死发生时心肌损伤的减轻。
这种初始差异随时间持续存在。在第42天，接受静脉制剂治疗的动物显示出较小的疤痕尺寸(低20%)和左心室射血分数的更好保留，以及收缩末期容积的减少，这表明心脏收缩和泵血能力得到改善，与口服给药策略相比。研究发现，在梗死后最初几天，"无复流"现象(即尽管成功开通了动脉但组织灌注不足)没有显著差异。这表明静脉治疗的益处与微血管循环的变化无关，而是与缺血期对心肌损伤的直接影响有关。
"关键是我们是在损伤发生时进行干预，而不是之后，"Sergi Otero解释道。"这使得能够减少初始损伤，并对心脏后续的结构和功能演变产生级联效应。"这些发现强化了在缺血事件发生时尽早干预的重要性。
在关键时刻行动以保护心脏
他汀类药物是心肌梗死后的标准治疗的一部分，在某些情况下，在冠状动脉干预前会给予负荷剂量。然而，事件前给药存在局限性，因为急性心肌梗死通常不可预测，使得在许多情况下无法预知事件发生时间。在这种情况下，静脉给药途径能够在关键时刻立即采取行动，此时心脏组织正经历缺血损伤且仍可能挽救。从损伤最早阶段调节损伤不仅具有即时影响，还直接影响心脏重塑过程和心脏中期恢复能力，这对心肌梗死后患者的临床结果以及后续心力衰竭的发展是关键因素。
除了其降脂作用(即降低血液胆固醇水平的能力)外，作者证明静脉注射阿托伐他汀几乎立即作用于参与心肌损伤的多个机制。这些机制包括减少心肌细胞死亡、减轻炎症反应以及激活AMP活化蛋白激酶(AMPK)，这是细胞能量代谢的关键调节因子。这些效应有助于限制损伤范围并在心肌梗死期间保持心肌组织的活性。
"这些结果表明，给药时间和给药途径是治疗效果的关键决定因素，"Gemma Vilahur博士表示。"能够在事件发生期间直接干预，为在迄今为止治疗选择有限的阶段保护心脏开辟了新的途径。"
总体而言，这些发现强化了在心肌梗死期间早期干预的重要性，并指出了静脉注射他汀类药物作为急性事件管理补充策略的潜力。未来在临床研究中的评估对于确定其对患者的影响及其可能纳入临床实践至关重要。
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