一项新研究发现,使用GLP-1类药物的人群在某些脑部相关疾病上具有较低的风险,但并非对所有此类疾病都有效。
Ozempic和Zepbound等药物最初主要用于治疗2型糖尿病和减重,但研究显示它们在治疗其他多种疾病方面也具有潜力,包括睡眠呼吸暂停和慢性肾病。
现在,发表在《JAMA网络开放》上的一项新研究表明,对于患有肥胖症和2型糖尿病的人群,这类被称为GLP-1受体激动剂的药物可能还能降低死亡风险,并减少两种脑部疾病的发生几率:痴呆症和缺血性中风。
该研究的第一作者、台湾长庚医学院麻醉科主治医师兼副教授林焕堂(Huan-Tang Lin)表示:“2型糖尿病和肥胖是这些脑部疾病的主要驱动因素。”
林焕堂在接受《Health》采访时说道:“这将GLP-1类药物的治疗范围从血糖控制、减重和心血管控制,扩展到了直接的神经保护和脑血管保护。”
研究人员发现了什么?
此前的研究已经发现GLP-1类药物可能有助于预防痴呆和中风。然而,研究作者指出,“目前关于这类药物与神经退行性病变及脑血管疾病之间关系的大规模临床研究仍有限,尤其是在同时患有2型糖尿病和肥胖的高风险人群当中。”
为了填补这一空白,研究人员分析了超过6万名患有2型糖尿病和肥胖症的参与者长达七年的健康数据。
部分参与者使用的是其他糖尿病药物,如双胍类(如二甲双胍)、磺脲类和二肽基肽酶4抑制剂;另一些则被开具了GLP-1类药物司美格鲁肽或替尔泊肽。(司美格鲁肽是Ozempic、Wegovy和Rybelsus中的有效成分;替尔泊肽则用于Mounjaro和Zepbound。)
在分析了这些药物与各种脑部疾病之间的关联后,科学家发现,使用GLP-1类药物的患者:
- 痴呆症风险降低37%
- 缺血性中风风险降低19%(最常见的中风类型,由供应大脑的血管堵塞引起)
- 全因死亡率降低30%
在60岁以上女性以及BMI指数在30至40之间的患者中,GLP-1类药物对痴呆的防护效果尤为显著。马萨诸塞州的内科医学、生活方式医学和肥胖医学三重认证医生梅根·加西亚-韦伯(Meghan Garcia-Webb)表示:“处于这一阶段的患者特别有机会改善大脑健康。”
与此同时,GLP-1类药物似乎并未降低帕金森病或出血性中风(由脑内血管破裂出血引起)的风险。
研究局限性
加西亚-韦伯告诉《Health》:“这项研究进一步表明,GLP-1受体激动剂不仅是减重和糖尿病治疗的有力工具,也可能对神经系统健康和认知功能有益。”
尽管如此,这项研究也存在局限性。与其他观察性研究一样,它仅显示出相关性,并不能证明因果关系。林焕堂指出,结果可能受到生活方式习惯的影响,而并非GLP-1药物本身的作用。
此外,研究人员并未收集生物标志物、遗传数据或脑部影像数据,而这些信息本可以帮助更深入地了解药物在体内的实际作用机制。
林焕堂强调,研究结果“应谨慎解读”,并应在经过严格设计的随机对照试验中进一步验证,然后再用于指导临床建议。
为什么GLP-1类药物会产生这种效果?
尽管这项新研究并未明确证明GLP-1类药物确实能降低痴呆和中风风险,但已有部分研究揭示了它们可能的作用机制。
科学家发现,GLP-1类药物可减少与阿尔茨海默病和痴呆相关的生物标志物,如β淀粉样蛋白的积累和神经炎症。
这些药物还可能改善血管功能,并有助于稳定动脉中的斑块堆积,从而降低缺血性中风的发生几率。由于替尔泊肽同时作用于两种激素,其保护作用可能更强。
减重本身也可能起到一定作用。
加西亚-韦伯表示:“当人们像使用司美格鲁肽和替尔泊肽那样显著减重时,不仅会减少炎症、改善血糖,还能提升行动能力,减轻关节的机械性压力。能够更舒适、更频繁地活动和锻炼的患者,可以在心血管、代谢和心理健康方面获得进一步改善。”
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