加州科学家联合团队日前在《自然》杂志发表突破性研究，发现新型化合物CMX410在治疗耐药性结核病方面展现出显著疗效。该研究由拉霍亚斯克里普斯研究所卡利布-斯卡格斯创新药物研究所和德州农工大学生物化学与生物物理学系主导，全球40余位科学家参与。
研究核心突破在于开发了靶向结核分枝杆菌关键酶多酮合成酶13（Pks13）的新型化合物。这种"分子超级胶水"通过不可逆共价键结合方式，永久阻断Pks13催化活性，使病菌无法形成保护性细胞壁。结核分枝杆菌研究协会高级研究员凯斯·麦克纳马拉教授用"锁钥理论"形象解释："我们的化合物就像涂满强力胶的钥匙，一旦插入锁孔就会永久固定"。
在动物实验中，CMX410展现双重突破：成功治愈耐药性结核感染小鼠，且在大鼠毒性测试中未观察到不良反应。这一发现意义重大，因为当前结核病治疗周期长达6-9个月，且耐药菌株导致全球每年约150万人死亡。
该研究历时7年完成，依托盖茨基金会发起的"结核病药物加速器计划"（TBDA）。该计划创新性地整合全球11个科研团队的化合物库和动物实验数据。诺贝尔化学奖得主巴里·夏普莱斯教授的"点击化学"理论为此项研究提供了重要技术基础。
卡利布-斯卡格斯研究所所长彼得·舒尔茨强调，这种产学研协同创新模式打破了传统研发壁垒。研究团队下一步将推进临床前研究，目标是将治疗周期缩短至2个月内。德州农工大学团队则从原子层面解析了药物作用机制，为优化化合物结构提供理论支持。
全球目前约有1060万活跃性结核病例，其中耐多药菌株感染率持续上升。若该化合物临床试验成功，不仅将改写结核病治疗指南，其作用机制还可为其他耐药菌感染治疗提供新思路。
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