新研究识别出中风潜在新药物靶点New study identifies potential novel drug targets for stroke — Nuffield Department of Population Health

环球医讯 / 心脑血管来源:www.ndph.ox.ac.uk英国 - 英语2025-12-23 00:45:29 - 阅读时长3分钟 - 1148字
牛津大学纳菲尔德人口健康部与北京大学研究人员通过整合蛋白质组学和基因组学数据,在中国嘉道理生物库及英国生物银行的大型队列研究中发现十个与缺血性中风风险存在因果关联的蛋白质靶点,其中六种为全新靶点;研究表明这些蛋白质与高血压、高胆固醇等关键风险因素遗传相关,部分可利用现有药物进行再利用开发,为中风治疗提供了突破性方向,有望通过精准医疗手段显著改善全球人口健康水平并推动药物研发创新。
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新研究识别出中风潜在新药物靶点

牛津大学纳菲尔德人口健康部和北京大学的研究人员已识别出多个缺血性中风的潜在治疗靶点,其中包括先前未知的六个靶点。该研究发表在《中风》杂志上,考察了血液中携带的不同蛋白质水平。

血液中循环的蛋白质对维持健康至关重要,其水平可为个体患某些疾病的风险提供重要线索。随着使蛋白质大规模研究(蛋白质组学)成为可能的技术进步,研究人员现在可以从少量血液样本中测量数千种蛋白质。当与遗传数据结合时,这些测量可帮助揭示新的生物学见解,并识别中风等疾病的新型治疗靶点。

在本研究中,研究人员分析了来自中国嘉道理生物库(CKB)研究的3,977名东亚成年参与者和英国生物银行(UK Biobank)的34,557名欧洲成年参与者的血液样本中的约2,923种蛋白质。他们将这些信息与大型全基因组关联研究(GWAS)的数据一起分析,包括GIGASTROKE以及一系列中风相关风险因素,如血压和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

研究人员利用这些数据评估了所识别的蛋白质是否会在中国和欧洲人群中引发中风。随后,他们研究了中风相关风险因素并评估了药物靶点信息,以更好地理解蛋白质在疾病发展中的生物学功能,并识别有前景的新治疗候选靶点。

主要发现:

  • 十种蛋白质被发现与缺血性中风风险有因果关联(东亚人群中两种,欧洲人群中九种),在两组人群中效果一致;
  • 十种蛋白质中有九种显示出与中风风险共享的遗传变异的有力证据;
  • 其中八种蛋白质还与主要中风风险因素在遗传上相关联,包括高血压、高LDL-C水平(“坏”胆固醇)、体质指数、2型糖尿病和心房颤动;
  • 在识别出的十种蛋白质中,三种已有已知的药物靶点或可能是现有可再利用药物的靶点(F11、ALDH2、MMP12),而六种(PROCR、GRK5、FGF5、FURIN、KIAA0319、TMPRSS5)被确定为全新靶点,目前尚无治疗干预措施。

牛津大学纳菲尔德人口健康部高级分子流行病学家、该研究主要作者潘垚博士表示:“我们的研究结果展示了在生物库研究中整合蛋白质组学和基因组学数据以发现中风新药物靶点的价值。”

北京大学、CKB中国首席研究员李黎明教授表示:“大多数药物靶点是蛋白质,大型生物库研究如CKB为开展与药物开发相关的前沿发现研究提供了独特机会。”

牛津大学纳菲尔德人口健康部、CKB英国首席研究员陈铮明教授表示:“这些结果突显了蛋白质组学在发现中风新治疗靶点方面的重要性。通过提供这些蛋白质可能导致缺血性中风的支持证据,我们为治疗干预开辟了新途径,可能对精准医疗的发展产生重大影响。”

这项研究展示了大型生物库的力量,它们使蛋白质和遗传学研究能够揭示复杂疾病如中风的新靶点和可再利用的药物靶点。这些靶点值得进一步研究,并最终可能改善全球人口的健康。

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