瓦利普罗沙特在阿尔茨海默病早期阶段展现出脑结构和认知功能改善效果，凸显其用于轻度认知障碍（MCI）治疗的潜力。该药在3期APOLLOE4试验（NCT04770220）的预设MCI亚组中，对海马体体积（HV）、皮质厚度及全脑体积等影像学指标产生显著影响。研究证实其疗效与抑制淀粉样蛋白寡聚体形成的药理机制一致。
该双盲随机试验纳入325名携带两个载脂蛋白E4等位基因（APOE4/4纯合子）的早期阿尔茨海默病患者，按1:1比例分配至瓦利普罗沙特组（265mg每日两次，n=163）和安慰剂组（n=162），治疗78周。其中预设的125例MCI患者（安慰剂组58例，治疗组67例）和116例影像学分析人群（安慰剂组54例，治疗组62例）显示：治疗组海马体萎缩减缓26%（P=0.004），皮质厚度减少35%（P<0.0001），全脑萎缩减缓22%（P=0.027）。
2025年7月27-31日多伦多国际会议上，研究团队报告MCI亚组在认知障碍评定量表（ADAS-cog）和日常生活能力评估（DAD）达显著改善（P<0.05），临床痴呆评定量表（CDR-SB）呈现改善趋势（P=0.053）。通过斯皮尔曼相关分析显示，治疗组海马体体积变化与ADAS-cog13（r=-0.40，P<0.005）、CDR-SB（r=-0.45，P<0.005）及DAD（r=0.33，P=0.018）显著相关。皮质厚度与临床指标的相关性同样显著（P<0.01），全脑体积变化与临床结局呈显著关联。
第二项分析显示，该药对灰质和白质微结构完整性具有改善作用。在MCI（n=84）和轻度AD（n=122）人群中，治疗组在扣带/枕叶皮层（P<0.1）、尾状核/纹状体（P<0.1）及胼胝体膝部（P<0.001）、穹窿（P=0.007）等白质结构显示显著改善。MCI亚组在扣带皮层（P=0.031）、胼胝体（P=0.003-0.013）及穹窿（P=0.032）改善显著，其扩散MRI指标与临床及体积测量指标显著相关（P<0.05）。
此前2025年4月维也纳国际会议上公布的数据显示，尽管全分析人群未达主要终点ADAS-Cog13改善（P=0.607），但MCI亚组显示52%的认知功能改善（P未明确）和102%的CDR-SB改善。该亚组在日常生活能力（DAD）减缓96%（P=0.016），工具性日常活动减缓70%（P=0.268）。相较之下，全分析人群仅显示11%-29%的非显著性减缓。
参考文献：
- Abushakra S等，APOLLOE4试验MCI亚组影像学与临床相关性分析，AAIC2025，摘要108827
- Liang E等，APOLLOE4白质微结构MRI分析，AAIC2025，摘要108716
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