塔拉·海勒
2025年11月26日
根据在2025年传染病周(IDWeek)年会上公布的两项小型研究，在高度治疗经治的HIV患者中使用来那帕韦实现了高水平的病毒学抑制。在一项研究中，77%的参与者在开始使用来那帕韦前接受至少两种核心抗逆转录病毒药物的复杂方案，超过半数（56%）的患者在开始使用或用药过程中方案得以简化。大多数患者坚持使用该药物并高度遵循注射时间表。在另一项研究中，超过半数的参与者在开始使用来那帕韦时未达到病毒学抑制，但其中大多数患者（82%）在开始使用后实现并维持了病毒学抑制。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania）医学临床教授、费城战斗社区健康中心（Philadelphia Fight Community Health Centers）医师卡兰·蒙泽医学博士（Karam Mounzer, MD）在介绍首项研究时解释，基于CAPELLA试验结果，来那帕韦于2022年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，适用于因耐药性、不耐受或安全性问题导致当前抗逆转录病毒治疗（ART）方案失败的多重耐药HIV-1高度治疗经治患者。然而，蒙泽告诉与会者，“在真实世界环境中，大量患者在病毒学抑制状态下开始使用来那帕韦，这与CAPELLA试验参与者不同。”他表示，这表明除病毒学控制外的因素正推动患者选择来那帕韦。无论如何，研究结果证实来那帕韦是一种有效的长效治疗选项。
加州大学旧金山分校（University of California, San Francisco）传染病研究员格蕾丝·黑泽医学博士（Grace Haser, MD）向《Medscape医学新闻》表示，她认为这些真实世界数据“非常鼓舞人心，证实该药物耐受性良好且能帮助患者实现或维持病毒学抑制”。未参与这两项研究的黑泽指出，这使医疗提供者能够考虑在高度治疗经治的HIV患者中使用来那帕韦。
她表示：“从大型队列研究中难以判断添加或更换来那帕韦的具体动机，但有趣的是许多患者在添加该药物时已处于病毒学抑制状态。我不确定这是否源于药片负担过重或单纯希望更新治疗方案，但无论起始来那帕韦前的病毒学抑制状态如何，大多数患者使用后表现良好。”
蒙泽的真实世界研究评估了116名ART经治成人在观察性药物流行病学研究与分析队列（Observational Pharmaco-Epidemiology Research & Analysis Cohort）中的2年结局。该队列包含23个州101家诊所中超过157,000名HIV患者（约占全美HIV患者的14%）。参与者中22%为女性，平均年龄54岁；49%为黑人，13%为西班牙裔。所有参与者均在2022年12月至2024年9月期间至少接受过一次来那帕韦注射。
参与者HIV诊断中位时间为16年，约半数（52%）有艾滋病定义性疾病史。多数（64%）病毒载量低于200拷贝/毫升，但9%介于200-999拷贝/毫升，28%达1000拷贝/毫升或更高。中位CD4计数为406细胞/微升，近四分之一（23%）的CD4计数低于200细胞/微升。
在开始使用来那帕韦前，略低于四分之一的参与者仅服用一种核心抗逆转录病毒药物（23%），半数（51%）服用两种核心药物，26%服用三种或以上核心药物。多数（82%）服用整合酶链转移抑制剂（INSTI），该比例在来那帕韦起始时升至84%。开始使用来那帕韦时，服用非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）和进入抑制剂的比例分别从42%增至43%、34%增至35%。然而，服用核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）的比例从63%降至53%，服用蛋白酶抑制剂（PI）的比例从46%降至34%。
尽管大多数参与者（61%）在开始使用来那帕韦时治疗方案未改变，但超过半数（56%）的参与者最终经历了方案简化（包括每日总药物数量、类别或药片数量减少）。其中18%仅在起始时方案简化，34%在用药过程中方案简化，4%在起始和用药过程中均实现简化。
基线病毒载量低于200拷贝/毫升的参与者在使用来那帕韦12个月后维持该水平的可能性达92%。起始病毒载量≥200拷贝/毫升的参与者中，76%在一年内达到低于200拷贝/毫升的水平，首次达标中位时间为2个月。大多数参与者（86%）在首次注射后按时接受后续注射，仅11%延迟接受维持注射，91%开始用药并接受至少两次注射的患者持续用药至少28周。
在另一项研究中，芝加哥大学医学院（University of Chicago Medicine）传染病研究员克里斯·卡佩拉克医学博士（Chris Kaperak, MD）及其同事评估了2020年11月至2025年6月期间在芝加哥多家诊所和匹兹堡大学（University of Pittsburgh）对70名高度治疗经治HIV患者使用来那帕韦的真实情况。参与者平均年龄52岁，HIV诊断平均时长24年；54%为男性，73%为黑人，14%为西班牙裔，73%使用医疗补助或医疗保险。超过三分之一（37%）有物质使用障碍史。
略超半数参与者（54%）在开始使用来那帕韦时未达病毒学抑制，四名患者病毒载量超过100,000拷贝/毫升。与首项研究类似，高比例参与者（61%）在起始前使用至少两种活性药物，多数对至少两种NRTI（79%）或NNRTI（74%）存在耐药。此外，40%对INSTI耐药，23%对PI耐药。
与前述研究相似，参与者最常用药物类别为INSTI（70%），其次为NRTI（50%）和NNRTI（31%）。同样，高比例参与者（89%）在开始使用后来那帕韦后持续用药，82%未抑制患者实现并维持病毒学抑制。基线已抑制患者中未发生病毒学失败。
尽管参与者ART药物总数在使用来那帕韦前后变化不大，但每日平均服药片数确实减少。
黑泽表示，虽然研究结果不出所料，但“它印证了我的观点：许多人的药片负担减轻了，这可能是更换或添加来那帕韦的动机”。她指出，每年仅需两次注射且减少每日药片数量对多数人更易管理，但仍需为口服药物依从性困难的患者寻找支持方案。
她补充道：“关于如何最佳管理注射与口服方案组合存在疑问，特别是对口服药物依从性有困难的患者，以及如何支持口服方案依从性——鉴于目前长效药物有限，许多患者无法完全采用注射方案。”
卡佩拉克的研究未注明外部资金支持；其一位合著者报告收到来自雅培实验室（Abbott Laboratories）、吉利德科学（Gilead Sciences）和葛兰素史克/威凡（GSK/ViiV）的咨询或顾问酬金和/或研究支持。蒙泽的研究由吉利德科学资助，他报告收到来自吉利德、默克（Merck）、葛兰素史克/威凡和Epividian公司的研究资助及演讲或顾问酬金。黑泽无利益披露。
【全文结束】
