医生们称新的减肥药物具有革命性、改变游戏规则且前所未有。然而，很快他们可能还会称其为过时之物。
制药商正竞相开发下一代肥胖和糖尿病药物，希望它们比目前市场上的药物更为强大。“我认为我们很快就会看到，Wegovy 获得了很多媒体关注，因为它最先问世，”英国安格利亚鲁斯金大学高级讲师、研究过肥胖问题的西蒙·科克（Simon Cork）表示，“但它将迅速被更有效的药物所取代。”
上周六，研究人员在美国糖尿病协会年度会议上展示了备受期待的一种药物的数据：一种每日服用的药丸。一项后期研究显示，这种名为orforglipron的药物在减轻体重和降低血糖方面似乎与每周一次的Ozempic注射剂一样有效。这只是研究人员将在本周末的会议上分享数据的十多种实验性药物之一。
一些药物仍处于早期试验阶段，但另一些药物可能最早于明年上市。这些药物包括可能导致比现有药物平均减重约15%至20%更多体重的药物。它们也可能比每周注射更方便，并帮助人们在减重的同时减少肌肉流失。更多的竞争——以及对于药丸来说更低的制造成本——也可能意味着患者最终支付的费用会更低。
“很多人觉得‘哦，我们有了Ozempic，一切都好了’，”华盛顿大学医学助理教授、研究糖尿病和肥胖治疗方法的研究助理教授梅根·卡波齐（Megan Capozzi）说，“但我认为还有很多需要改进的地方。”
更多的便利性，更少的肌肉流失
据估计，在美国，每八个成年人中就有一个已经使用了像Wegovy或Zepbound这样的药物。但研究人员认为，如果不需要每周注射的话，会有更多的人使用并坚持使用减肥药。
简单来说，卡波齐博士表示：“人们宁愿吃药也不愿打针。”这就是为什么医生和投资者对orforglipron如此兴奋的原因。与Ozempic和其他市场上的药物一样，orforglipron模仿了一种调节血糖和抑制食欲的激素。在会议上展示的数据中，研究人员跟踪了500多名2型糖尿病患者，报告称那些服用最高剂量的患者在九个月后平均减掉了约16磅。大约三分之二服用该药的人还发现他们的血糖水平下降到了目标范围内。
华盛顿大学医学院助理教授斯科特·海根（Scott Hagan）博士表示，如果该药在肥胖人群中广泛使用而不仅仅是糖尿病患者，那么体重较高的人可能会看到更多的体重减轻，因为仅患糖尿病的人在这些药物上的减重效果往往较少。
生产该药丸的制药公司礼来（Eli Lilly）将在今年晚些时候发布关于肥胖人群使用orforglipron的其他研究数据。该公司将首先寻求将其作为肥胖治疗药物的监管批准，然后用于2型糖尿病。预计最快将于明年上市。
该公司尚未透露orforglipron的价格，但通常大规模生产药丸的成本低于注射剂。如果它的价格显著低于目前可用的药物（每月可能花费数百甚至上千美元），更多患者将能够负担得起这种药物。更多的保险公司甚至可能会覆盖它。
在未来几天内，研究人员还将展示其他处于早期阶段的药物数据，这些药物可能比每周注射更方便。这包括由生物制药公司安进（Amgen）生产的每月注射一次的药物MariTide。
一些正在开发的新药还在尝试解决现有药物的一个持久副作用：患者在减脂的同时也往往会失去肌肉。这对老年人来说尤其危险，因为它使他们更容易摔倒，并可能加重骨质疏松症。
一种实验性药物结合了Ozempic中的物质和一种阻断调节骨骼肌和脂肪质量受体的化合物。其他几种药物模拟了在啮齿动物研究中已被证明可以保留部分瘦肌肉组织的激素amylin，尽管还需要更多的人类数据。一些研究人员仍然怀疑任何药物是否能够在不牺牲至少一些肌肉的情况下实现显著的体重减轻。
潜在的更大减重效果
虽然新一代药物可能会提供更多便利或有助于保护肌肉，但尚不清楚它们是否会带来显著更大的体重减轻。
投资者和医生对一种名为CagriSema的药物抱有很高的期望，这是一种每周注射一次的药物，结合了Ozempic中的物质和一种新化合物。生产该药的诺和诺德（Novo Nordisk）公司设定了25%体重减轻的目标，但早期结果显示，服用该药的肥胖患者在一年多的时间里平均减掉了近23%的体重。这不足以让分析师认为该药明显优于Zepbound，后者被广泛认为是市场上最有效的选择。
“大满贯的标准越来越高，”海根博士说道。
但一些处于开发早期阶段的药物看起来更有前景，包括在早期试验中击败Zepbound结果的每周注射药物retatrutide。不过，这种药物距离潜在批准还有很长的路要走。
即使一些即将上市的药物只提供同等程度的减重效果，或者几乎相同的效果，它们的到来仍可能产生重大影响，原因有几个。最大的原因是更便宜或更方便的药物可以帮助更多患者长期坚持使用减肥药。
人们应该终生服用减肥药——如果患者停止服药，他们通常会恢复体重。但据估计，超过一半的患者会在一年内停止使用这些药物，有时是因为保险问题、副作用或间歇性的药物短缺。这些中断有助于解释为什么人们在现实世界中减掉的体重远少于他们在严格控制的临床试验中减掉的体重。
“三到五年后，我们会转身发现绝大多数人只用了八九个月的这些药物，停药后又重新增重，”前食品和药物管理局局长、写过一本关于减肥药物书籍的大卫·凯斯勒（David Kessler）博士说道。
“我们将得出结论，这是一次彻底的失败——除非我们能找到如何在现实世界中使用这些药物的方法，”他补充道。
许多正在开发的药物也以略有不同的方式发挥作用，这意味着某些个体可能对它们反应更好，海根博士说。据估计，大约15%的人在现有的药物上没有显著减重。
选项越多，医生就越能确保患者获得最适合他们的药物，海根博士说。
“我们正在走出最初的阶段，那时我们感叹‘哇，我们终于有一些安全有效的药物了’，”他说，“我们现在有一个菜单供选择。”
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