新数据显示下一代减肥药物可能多么强大

New data shows just how powerful the next weight-loss drugs may be

医生们称新的减肥药物具有革命性、改变游戏规则且前所未有。然而，这些药物很快可能也会被称为过时。制药公司正在竞相开发新一代肥胖和糖尿病药物，希望它们比目前市场上的药物更为强大。

“我认为我们很快会看到，Wegovy因为率先上市而获得了大量关注，”英国安格利亚鲁斯金大学高级讲师、研究肥胖问题的Simon Cork表示，“但它将迅速被更为强效的药物所取代。”

周六，研究人员在美国糖尿病协会年度会议上展示了有关其中最受期待药物的数据：一种每日服用的药丸。一项后期研究显示，这种名为orforglipron的药物在减重和降低血糖方面似乎与每周注射一次的Ozempic效果相当。这只是本周末会议上研究人员将分享数据的十多种实验性药物之一。

这些药物中有一些仍处于早期试验阶段，但其他药物可能最快明年就会上市。它们包括一些可能导致比现有药物大约15%到20%体重减轻更多的药物。它们也可能比每周注射更易于使用，并帮助人们在减重的同时减少肌肉流失。更多竞争——以及药丸的较低生产成本——也可能意味着患者最终支付的费用会减少。

“很多人认为，‘哦，我们有了Ozempic，一切都好了’，”华盛顿大学医学助理教授Megan Capozzi表示，“但我认为还有许多需要改进的地方。”

更多便利，更少肌肉流失

据估计，美国八分之一的成年人已经服用过像Wegovy或Zepbound这样的药物。但研究人员认为，更多人会选择并坚持使用不需要每周注射的减肥药。

Capozzi博士简单地说道：“人们更愿意吃药而不是打针。”

这就是为什么医生和投资者对orforglipron如此兴奋的原因。与Ozempic和其他市场上的药物一样，orforglipron模仿了一种调节血糖并抑制食欲的激素。在会议上展示的数据中，研究人员跟踪了超过500名2型糖尿病患者，报告称服用最高剂量的患者在九个月内平均减掉了约16磅（约7.3公斤）。大约三分之二服用该药物的人还发现他们的血糖水平降至目标范围内。

华盛顿大学医学院助理教授Scott Hagan博士表示，如果该药物被广泛用于肥胖症患者而不仅仅是糖尿病患者，那些体重较高的人可能会看到更显著的减重效果，因为仅患有糖尿病的人在这些药物上的减重效果往往较少。

生产该药丸的制药公司Eli Lilly将在今年晚些时候发布关于肥胖症患者的orforglipron的更多研究数据。该公司将首先寻求该药物作为肥胖治疗的监管批准，然后是2型糖尿病。它可能最早在明年上市。

公司尚未透露orforglipron的价格，但通常来说，大规模生产药丸比注射剂便宜。如果它的价格显著低于目前可用的药物（每月可能花费数百甚至上千美元），更多患者将能负担得起这种药物。更多保险公司甚至可能覆盖其费用。

在未来几天内，研究人员还将展示其他处于早期阶段的药物数据，这些药物可能比每周注射更方便。其中包括由生物制药公司Amgen制造的可每月注射一次的MariTide。

一些正在开发的新药还试图解决现有药物的一个持续副作用：患者在减脂的同时也往往会失去肌肉。这对老年人尤其危险，因为它使他们更容易跌倒，并可能加重骨质疏松症。

一种实验性药物结合了Ozempic中的物质和一种阻断调节骨骼肌和脂肪质量受体的化合物。几种其他药物则模拟了在啮齿动物研究中已被证明可以保留一些瘦肌肉组织的激素amylin，尽管还需要更多的人类数据。一些研究人员仍然怀疑是否有任何药物能够在不牺牲至少部分肌肉的情况下实现显著减重。

更大减重潜力

尽管下一代药物可能提供更多便利或帮助保护肌肉，但尚不清楚它们是否会提供显著更大的减重效果。

投资者和医生曾对CagriSema寄予厚望，这是一种每周注射一次的药物，结合了Ozempic中的物质和一种新化合物。生产该药物的诺和诺德公司设定了25%的减重目标，但早期结果显示，接受该药物治疗的肥胖患者在一年多后平均减掉了近23%的体重。这还不足以让分析师认为该药物明显优于市场上被广泛认为最有效的Zepbound。

Hagan博士表示：“获得压倒性成功的门槛现在变得越来越高。”

但一些处于开发初期阶段的药物看起来更有希望，包括在早期试验中超越Zepbound结果的每周注射药物retatrutide。然而，该药物距离潜在批准还有很长的路要走。

即使一些即将上市的药物只提供相同的减重效果，或者几乎相同的效果，它们的到来仍可能产生重大影响，原因有几点。其中最重要的是，更便宜或更方便的药物可以帮助更多患者长期坚持使用减肥药物。

人们应该终身服用减肥药物——如果患者停止服药，他们通常会恢复体重。但据估计，超过一半的患者在一年内会停止使用这些药物，有时是因为保险问题、副作用或药物间歇性短缺。这些中断有助于解释为什么人们在现实世界中减重远少于他们在严格控制的临床试验中减掉的重量。

“三到五年后，我们会发现绝大多数人只用了这些药物八九个月，停药后又恢复了体重，”前美国食品药品监督管理局局长、写过一本关于减肥药物书籍的David Kessler表示。

“我们将得出结论，这是一次巨大的失败——除非我们能找到如何在现实世界中使用这些药物的方法，”他补充道。

许多正在开发中的药物也与目前市场上的药物略有不同。这意味着个别人群可能对它们反应更好，Hagan博士表示。据估计，大约15%的人在目前可用的药物上没有显著减重。

Hagan博士说，选项越多，医生就越能确保患者得到最适合他们的药物。

“我们开始走出最初阶段，那时我们感叹，‘哇，我们终于有了一些安全有效的药物’，”他说。“我们现在有一个菜单供选择。”

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