德国心血管研究中心(DZHK)的研究人员发现了一种在射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)中起关键作用的分子。HFpEF 是一种心脏泵血功能正常但仍无法满足身体需求的疾病,尤其影响肥胖或高血压患者。虽然其他类型的心力衰竭已有有效治疗方法,但 HFpEF 的靶向治疗仍难以实现。
由海德堡大学医院和海德堡医学院的 Johannes Backs 教授领导的研究团队发现,位于线粒体(细胞的能量工厂)中的酶 NNT(烟酰胺核苷酸转氢酶)在 HFpEF 的发展过程中发挥了关键作用。NNT 调节能量产生与对抗有害氧化应激(由过多自由基引起)之间的平衡。
海德堡大学医院实验心脏病学研究所的首席作者 Mark Pepin 博士表示:“我们的研究首次表明,代谢性 HFpEF 并不仅仅是肥胖和高血压等全身性疾病的结果,而是遗传因素与环境因素相互作用的结果。”
研究人员利用小鼠模型证明,缺乏功能性 NNT 的动物即使表现出与对照组相同的肥胖、高血压和葡萄糖不耐受症状,也能显著抵抗 HFpEF 的发展。这是首次直接证明 NNT 在心肌病理性重塑中发挥核心作用。
Pepin 表示:“我们的研究结果表明,不仅代谢性疾病本身重要,心脏对由此产生的应激反应也很关键。”他们特别关注了由 NNT 激活并与心肌僵硬相关的生长因子 FGF1。
这些发现为 HFpEF 的靶向治疗提供了新可能,例如通过抑制 NNT。“这代表了一种有前景的策略,有助于更好地理解和治疗这种最常见且最难管理的心血管疾病之一,”Backs 表示。
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