背景：成年海马神经发生在脑缺血后显著改变。虽然中风增加了新生神经元的产生，但这些细胞中有许多表现出异常的形态和位置特征，损害了它们的功能整合，并导致长期认知衰退。鉴于缺血性中风的临床异质性，以及依赖单一模型研究的临床前方法持续转化失败，目前尚不清楚中风后神经发生改变是否在不同实验范式中保守。本研究旨在定义在互补性局灶缺血模型中，海马神经发生的共同特征和模型特异性特征。
方法：我们在STROKE-IMPaCT联盟内进行了多中心、多模型分析，使用了永久性和短暂性大脑中动脉闭塞范式（通过结扎或电凝法在常氧或缺氧条件下进行dMCAO；以及基于线栓的tMCAO），涉及六个国际站点。在缺血后3天、7天或2个月收集成年C57BL/6J小鼠的大鼠脑组织，以及假手术或未处理对照。量化了海马细胞增殖和神经母细胞密度，并通过树突架构和体树突极性的高分辨率分析评估了新生神经元的形态成熟度。所有分析均对实验组别实施盲法。
结果：在所有中风模型中，缺血诱导了稳健的双侧海马细胞增殖增加，在3天时最为显著，7天时仍升高，到2个月时恢复至基线水平。神经母细胞密度在7天时同样增加，尤其在损伤同侧海马，但到2个月时恢复正常。尽管细胞数量恢复，但长期形态学分析显示所有模型中顶树突长度持续减少，且异常特征神经元比例增高，包括异位定位、多极或倒置极性以及异常侧向生长。这些异常在跨站点汇总数据以及分析每个模型或中心时均被观察到。
结论：在不同中风范式中，缺血诱导了早期、一过性的海马神经发生增加，但中风后产生的新生神经元始终表现出适应不良的形态特征。这些跨模型、跨站点的异常表明，在所研究的物种中，异常的海马神经发生是中风后病理的稳健标志，与缺血类型或手术方式无关，尽管已知不同实验性中风模型中初级损伤的空间分布存在差异。我们的研究结果支持适应不良性神经发生可能导致慢性中风后认知障碍的概念，并强调了在制定治疗策略时，不仅要考虑新生神经元的数量，还要考虑其质量。
竞争性利益声明：作者声明无竞争性利益。
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