对于哮喘和湿疹等过敏性疾病患者来说，一项新的研究提供了新的治疗希望。研究人员发现了一种维持过敏刺激分子从细胞中释放的机制，这可能成为新的治疗靶点。
过敏性疾病如哮喘（影响美国约2800万人）和湿疹（3160万人）近年来一直在增加。这些疾病是由一种叫做肥大细胞的白细胞引发的，它们释放促进过敏反应的炎症分子，并产生瘙痒、肿胀和呼吸困难等症状。
过敏反应始于免疫系统产生的称为lgE的抗体与一种参与过敏和寄生虫免疫的受体'FcεRI'以及肥大细胞上的抗原（引起免疫系统反应的物质）相互作用。研究者解释说，这为过敏介质的释放奠定了基础。
虽然科学家们一直认为靶向FcεRI是一种有前景的治疗方法，但迄今为止在临床上实施起来一直具有挑战性。然而，在这项新研究中，研究人员关注了一种名为USP5的酶，该酶控制蛋白质的周转，并且与牙龈疾病等炎症疾病有关。他们发现肥大细胞依赖USP5来释放称为组胺的过敏信号分子（因此常见的抗过敏药物称为抗组胺药）以及在lgE和抗原作用下释放β-己糖胺酸酶。
研究者写道，这一发现表明"USP5可能是治疗I型过敏性疾病的重要靶点"。I型过敏性疾病包括花粉热、食物过敏、过敏性休克、大多数类型的哮喘和荨麻疹。
"它们都是由IgE介导的反应，涉及肥大细胞作为共同靶点，但有多种途径导致其严重程度，因此阻断一个受体并不那么简单，但它可能是现有治疗选项的有用补充，"未参与本研究的《整体过敏》顾问专家Elena Salagean博士告诉《新闻周刊》。
令人鼓舞的是，在一种可能危及生命且迅速发生的过敏反应模型（即过敏性休克）中，敲除USP5或使用称为WP1130的USP5抑制剂治疗被发现可以阻止肥大细胞释放这些分子并减弱过敏反应。
"这项研究表明，在接触过敏原后减少组胺释放的新潜在靶点。通过阻断肥大细胞内名为USP5的酶来减少肥大细胞释放组胺意味着将释放更少的组胺，因此过敏反应可能会温和得多，"Salagean博士指出。
"以往的研究尝试阻断整个肥大细胞受体，取得了不同程度的成功。这项研究的新颖之处在于它针对受体机制，即细胞内的一种名为USP5的酶，并通过这种方式影响该受体的工作效果。"
研究团队还揭示了IgE与FcεRI结合导致USP5执行一种称为去泛素化的过程，从蛋白质中去除分子。这种生化修饰进一步增加了FcεRI的稳定性，使过敏反应在强度和持续时间上都变得更糟。
"目前的治疗方法通过各种不同的方式起作用，主要是阻断肥大细胞激活的下游效应。抗组胺药和类固醇也阻断某些介质，而生物制剂则阻断过敏途径中的化学物质和其他酶，"Salagean博士解释说。
"USP5抑制剂将是一种直接的阻断剂，作用于肥大细胞受体的控制系统。通过阻断这一点，它可以同时减少几种介质，减少肥大细胞对过敏反应的响应强度。"
目前过敏性休克主要通过肾上腺素（如EpiPen这样的自动注射器）以及紧急医疗护理进行治疗。
"这一切仍然是早期的动物研究结果，但如果能够设计出一种专门靶向并抑制USP5酶的药物，那么它可能具有真正的潜力。难点在于将其递送到正确的细胞，并使其足够选择性，以免同时影响其他酶或途径。距离对患者产生实际影响还有很长的路要走，"Salagean博士补充道。
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参考文献
Zhou, Z.-W., Xu, X.-T., Liang, Q.-N., Zhou, Y.-M., Hu, W.-Z., Liu, S., Jiao, Y.-X., Zhang, S.-C., Ji, K., & Chen, J.-J. (2025). USP5 deubiquitylates and stabilizes FcεRIγ to enhance IgE-induced mast cell activation and allergic inflammation. Science Signaling, 18(799).
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