甲氨蝶呤（MTX）是一种广泛用于治疗恶性肿瘤和自身免疫性疾病的药物，但其对睾丸组织具有毒性作用，可能导致男性不育。研究表明，MTX通过氧化应激、炎症因子和细胞凋亡途径引起睾丸损伤，但其确切分子机制尚未完全明确。硒（Se）以其抗氧化特性而闻名，在睾丸生殖细胞中具有保护作用。本研究旨在探讨硒在NMRI小鼠模型中对MTX引起的睾丸损伤的保护作用，重点研究p38 MAPK和NF-κB信号通路。
实验使用32只8周大的雄性NMRI小鼠，分为四组：对照组、MTX组、Se组和MTX+Se组。通过实时定量PCR检测P38和NF-κB基因表达，使用Western blot分析蛋白表达，并通过ELISA检测TNF-α、IL-1β和IL-6水平。结果显示，与对照组相比，MTX显著上调了P38和NF-κB的mRNA和蛋白表达，同时增加了炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的水平。然而，Se的补充显著降低了这些基因和蛋白的表达以及炎症因子水平。
研究发现，MTX诱导的氧化应激激活了p38 MAPK和NF-κB信号通路，从而导致睾丸组织的炎症和损伤。硒通过抑制这些信号通路的激活，减轻了MTX引起的睾丸损伤。这一结果表明，硒可能作为一种有效的辅助治疗手段，用于减少化疗引起的睾丸损伤并保护男性生育能力。
结论表明，硒通过其抗氧化和抗炎特性，能够有效缓解甲氨蝶呤引起的睾丸毒性。这为临床应用硒作为化疗辅助剂以保护男性生殖健康提供了理论依据，但仍需进一步的实验和临床研究加以验证。
(全文结束)
