我们的基因构成了生命的各个方面，从外貌到细胞行为皆受其影响。这包括疾病，因为基因变化可能是某些健康问题发展的基础。对于动静脉畸形（AVMs）来说也是如此，这是一种已知可能危及生命的血管异常。然而，驱动其生长的生物学机制一直未被完全理解，直到现在。
动静脉畸形是异常血管的缠结簇，可能导致疼痛、出血甚至心力衰竭。虽然它们可以发生在身体的任何部位，但那些出现在大脑之外的，称为“颅外AVMs”，尤其复杂且具有侵袭性。这些AVMs通常需要手术且复发率高。
现在，来自大阪大学（The University of Osaka）的最新研究结果发表在《Virchows Archiv: European Journal of Pathology》上，他们通过分析基因，为开发新的和有针对性的AVM疗法铺平了道路。
第一作者广濑克俊（Katsutoshi Hirose）表示：“我们分析了代表世界最大数量的颅外AVM病例的30名患者的组织样本，希望找到能够帮助我们定义与基因突变相关的疾病机制的信息。”
他们发现，近一半的患者携带RAS/RAF/MAPK信号通路中的突变，该通路控制着细胞如何生长和交流。这些突变与特征性的异常血管形态有关，并且在年轻的女性患者中频繁检测到。
通过对致病基因、RNA、蛋白质、临床发现以及组织病理学的分析，研究团队发现AVMs内部的小型缠结血管（称为nidus）表现出某些基因活性的增加。其中一个基因MAP4K4在nidus中高度表达，可能在AVM的发展中起关键作用。MAP4K4通常调节细胞运动和血管生长。研究人员推测，该基因也可能负责AVMs的病理性血管生成。
有趣的是，在所有AVM病例中，包括那些没有检测到突变的病例，RAS/RAF/MAPK信号通路的下游效应物ERK都表现出活性增加。“涉及该信号通路抑制剂的临床试验已经在国际上展开，可能为AVM治疗提供一个有希望的新方向，”资深作者堀由美子（Yumiko Hori）解释道。
由于有效的治疗方法少、尚无已知的治愈方法且复发可能性高，这些发现为治疗提供了新的希望。该研究强调了精准疗法在无需侵入性手术的情况下治疗AVMs的潜力。
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