加州大学圣地亚哥分校的研究人员揭示了一个关于阿尔茨海默病最令人困惑的问题：为何一些老年人即使大脑出现与该疾病相关的标志性变化，仍能保持思维敏锐。这种状况被称为无症状阿尔茨海默病（AsymAD），长期以来已被观察到但尚未被充分理解。解码这种自然的韧性可能为早期检测和在症状出现前预防记忆丧失的新策略铺平道路。这项研究成果发表在《神经病理学通讯》（Acta Neuropathologica Communications）期刊上。
"即使大脑显示出阿尔茨海默病的明确迹象，有些人仍能保持思维敏锐，"加州大学圣地亚哥医学院医学兼职教授、圣地亚哥退伍军人医疗保健系统研究生理学家、共同资深作者Sushil K. Mahata博士表示，"我们开始揭示大脑的内置防御机制——这可能会从根本上改变我们的治疗方法。"
目前，美国有超过700万人患有阿尔茨海默病。然而，据估计，20-30%具有阿尔茨海默病相关脑病理学特征的个体保持无症状状态，尽管大脑中存在淀粉样斑块和神经原纤维缠结，仍能维持正常的认知功能。
为调查这一现象，加州大学圣地亚哥分校的研究人员分析了数千个人脑样本的基因表达。利用加州大学圣地亚哥分校儿科学和计算机科学副教授、共同资深作者Debashis Sahoo博士开发的先进人工智能框架，研究团队在多个独立数据集中识别出了与疾病进展和保护相关的稳定分子模式。
主要发现：
- 研究人员识别出一个独特的基因表达"指纹"，能够明确区分正常衰老、有症状阿尔茨海默病和无症状阿尔茨海默病。
- 这些分子特征在多个人群队列中可重复，增强了其临床转化潜力。
- 尽管存在阿尔茨海默病相关变化但仍保持认知完整的大脑显示出保护性基因模式，tau蛋白（一种可在阿尔茨海默病中形成破坏性缠结的蛋白质）相关基因活性较低，而细胞应激反应系统活性较高。
- 一种名为嗜铬粒蛋白A（Chromogranin A, CgA）的蛋白质成为潜在的分子开关，可能决定阿尔茨海默病样脑变化是否导致记忆丧失。
- 在小鼠研究中，移除CgA可防止阿尔茨海默病相关损伤。这种保护作用在雌性中更为显著，雌性小鼠还显示出tau蛋白积累减少。
综上所述，这些发现确定了以CgA为中心的应激反应通路是认知韧性的关键驱动因素。该研究还引入了一个强大的计算与实验相结合的框架，可加速阿尔茨海默病预防疗法的发现。
更多信息：
Suborno Jati等人，《无症状阿尔茨海默病小鼠模型的人工智能引导发现》，《神经病理学通讯》（2026年）。DOI: 10.1186/s40478-026-02286-y
关键医学概念：
阿尔茨海默病、tau蛋白、基因表达谱
临床分类：
神经病学
由加州大学-圣地亚哥分校提供
【全文结束】
