对于数以百万计的偏头痛患者来说，等待缓解的过程可能会让人感到无尽。传统的预防药物通常需要几周甚至几个月的每日服用才能让患者感受到明显的益处。现在，一组国际研究人员进行的一系列临床试验表明，一种名为atogepant的新药物可能在偏头痛预防中提供前所未有的快速缓解，可能从第一天开始就见效。
atogepant是一种口服药物，每天一次，属于一类称为“降钙素基因相关肽”（CGRP）受体拮抗剂的药物。CGRP是一种在偏头痛发展中起关键作用的蛋白质，它会导致血管扩张并在大脑中引发炎症。通过阻断CGRP受体，atogepant有助于防止导致偏头痛发作的一系列事件。
该药物的快速起效代表了相对于传统预防治疗的重大进步。许多标准药物，如用于偏头痛预防的抗抑郁药或降压药，需要仔细调整剂量并长期使用，患者才会注意到改善。这种缓慢的起效过程常常导致患者放弃治疗。
“目前用于预防偏头痛的许多药物都需要时间来找到适合个体的正确剂量，并且可能需要几周甚至几个月才能达到最佳效果，”爱因斯坦医学院的理查德·B·利普顿博士解释说，他是这项发表在《神经病学》杂志上的研究的主要作者。“有些人会在达到这一点之前放弃服药。此外，许多人会经历当前治疗的副作用。开发一种既有效又快速起效的药物至关重要。”
关于atogepant使用的三项研究
由atogepant制造商AbbVie资助的研究包括三个三期临床试验，分别命名为ADVANCE、ELEVATE和PROGRESS。这些试验评估了atogepant在预防间歇性偏头痛（每月发作4-14天）和慢性偏头痛（每月头痛15天或更多，其中至少8天为偏头痛）方面的有效性。这些涉及多个国家约1250名参与者的试验发现，患者在接受atogepant治疗后的前四周内显著改善，尽管整个试验持续了12周。
在ADVANCE试验中，只有12%的atogepant组患者在第一天经历了偏头痛，而安慰剂组的比例为25%。类似的模式出现在ELEVATE（15%对26%）和PROGRESS（51%对61%）试验中。在调整了其他影响偏头痛发生率的因素后，研究人员发现atogepant在ADVANCE中使偏头痛发生的可能性降低了61%，在ELEVATE中降低了47%，在PROGRESS中降低了37%。
即刻缓解偏头痛患者
除了第一天的效果外，atogepant在间歇性偏头痛试验（ADVANCE和ELEVATE）中每周平均减少了1个偏头痛日，而安慰剂组的减少不到半天。对于PROGRESS中的慢性偏头痛患者，减少更为明显——每周约减少1.5个偏头痛日，而安慰剂组减少了1天。
“偏头痛是全球人口中致残的第二大原因，也是年轻女性致残的首要原因，”利普顿博士指出，“人们报告称偏头痛对其人际关系、育儿、职业和财务产生了负面影响。有一种可以快速且有效地发挥作用的治疗方法可以满足一个关键需求。”
研究人群大致反映了典型的偏头痛患者特征，女性占试验参与者的87%-89%。大多数参与者是白人，但PROGRESS试验包括了更多样化的人群，有显著的亚裔代表。参与者的平均年龄在40至43岁之间。
副作用一般较轻，在前四周内，atogepant组和安慰剂组的停药率相似。最常见的不良事件包括恶心、便秘和疲劳。
对现有治疗的重大升级
atogepant的快速起效不仅仅是便利的问题——它可能会彻底改变我们对偏头痛预防的方法。根据论文中引用的先前研究，患者始终将快速起效列为预防治疗所需的高度期望属性之一。能够在几天而不是几个月内体验到效果，可能有助于更多的患者坚持预防治疗，直到实现其全部效果。
正如偏头痛发作时几分钟感觉像几个小时一样，等待预防药物起效的几周也可能感觉像永恒。有了这些有希望的结果，等待的时间可能终于会变短。
论文总结
方法
研究人员进行了三个独立但相关的临床试验，每个试验持续12周，比较atogepant与安慰剂。参与者使用详细的电子日记记录他们的偏头痛天数、症状和功能情况。试验采用随机分组和双盲设计，即患者和研究人员都不知道谁接受了实际药物，谁接受了安慰剂。他们测量了结果，包括偏头痛天数、身体功能、生活质量及安全性参数。要符合条件，参与者需要有至少一年的偏头痛史，且发病年龄在50岁以下。
结果
在所有三项试验中，atogepant从第一天起就显示出优于安慰剂的效果。治疗组在第一天发生偏头痛的几率显著较低。每周偏头痛天数在治疗患者中减少更多，且在第一个月内持续受益。生活质量指标早在第一周就有所改善。无论患者是间歇性还是慢性偏头痛，疗效的幅度相似。
局限性概述
研究人群主要为女性和白人，特别是在ADVANCE和ELEVATE试验中，这可能限制了结果的普遍性。试验排除了经常使用阿片类药物或巴比妥类药物进行疼痛控制的患者，以及那些已尝试过超过四种预防治疗无效的患者。分析仅关注治疗的前四周，尽管整个试验持续了12周。
讨论与结论
三项大规模试验的一致结果为atogepant在预防偏头痛方面的快速有效性提供了强有力的证据。该药物的快速起效可以帮助解决现有预防治疗的一个主要局限。疗效不仅限于减少偏头痛频率，还提高了患者日常生活的能力。在不同患者群体中相似的有效性表明其广泛应用的可能性。
资金与披露
这些研究由atogepant的制造商AbbVie资助。许多研究作者报告称从制药公司（包括AbbVie、Allergan、Amgen、Eli Lilly等从事偏头痛治疗的公司）获得了咨询费、研究支持或其他补偿。试验已在ClinicalTrials.gov注册，并获得适当的机构审查委员会批准。
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