早期阶段数据显示，血浆胶质纤维酸性蛋白（GFAP）可能作为接受troculeucel（SNK01；NKGen Biotech）治疗的阿尔茨海默病（AD）患者的治疗反应生物标志物，troculeucel是一种旨在调节神经炎症的研究性自然杀伤（NK）细胞疗法。总体而言，新公布的两项1期研究结果表明，血浆GFAP水平与认知评分之间存在相关性，支持该生物标志物在早期临床试验中监测治疗效果中的潜在作用。¹
这些数据于2026年3月17日至21日在丹麦哥本哈根举行的2026年AD/PD阿尔茨海默病与帕金森病国际会议上公布，评估了血浆GFAP作为抗炎反应和认知结局的生物标志物，这些患者接受troculeucel治疗并参与了2项1期研究。作为背景，血浆GFAP是星形胶质细胞活化和神经炎症的标志物，近年来在神经退行性疾病研究中越来越多地被探索为血液生物标志物。²
在1期剂量递增研究（NCT04678453）中，10名患者每3周接受一次静脉注射troculeucel，共3个月，总共4次输注，剂量分别为10亿、20亿或40亿个细胞。在另一项1期研究（NCT06189963）中，3名中度AD患者每3周接受60亿个细胞，持续12个月。研究人员在基线及治疗3个月后，使用阿尔茨海默病复合评分（ADCOMS）和临床痴呆评定量表-总和框（CDR-SB）评估了血浆GFAP浓度和认知结局。¹
在基线时，血浆GFAP水平与认知障碍指标显示出统计学上显著的正相关，包括CDR-SB（r = 0.60；P = .045）和ADCOMS（r = 0.64；P = .030）。经过3个月的troculeucel治疗后，观察到GFAP水平与认知结局之间存在类似的关联，CDR-SB（r = 0.57；P = .056）和ADCOMS（r = 0.66；P = .022）的相关性均有报告。¹
研究人员指出，在基线和治疗后评估中，相关性的强度和方向保持一致，表明该患者人群中血浆GFAP水平与认知状态仍密切相关。总体而言，这些发现可能表明GFAP可作为追踪NK细胞疗法抗炎效果的响应性生物标志物，用于早期临床研究。
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Troculeucel由NKGen Biotech开发，是一种自体、非基因修饰的NK细胞疗法，通过专有扩增方法增强细胞毒性并增加激活受体的表达。该疗法旨在增强人体的先天免疫反应，并可能减轻与神经退行性疾病相关的神经炎症过程。研究人员假设，增强的NK细胞活性可能有助于清除病理蛋白并减弱与疾病进展相关的炎症信号通路。¹
尽管这些研究受到样本量小和探索性分析的局限，但作者报告称，这些数据为troculeucel在神经退行性疾病中的进一步研究提供了初步支持。他们还强调了血浆GFAP作为血液生物标志物在评估未来试验中治疗反应和疾病活动方面的潜在用途。
根据研究人员的说法，需要更大规模的研究来确认血浆GFAP的变化是否反映了神经炎症的治疗性调节，以及这些生物标志物变化是否能转化为AD患者具有临床意义的认知结局。¹
参考文献
- Song P, Hong S, Kang Y, 等. 血浆GFAP作为troculeucel治疗阿尔茨海默病1期试验中抗炎反应和认知改善的生物标志物. 在AD/PD阿尔茨海默病与帕金森病国际会议上发表；2026年3月17-21日；丹麦哥本哈根.
- Benedet AL, Milà-Alomà M, Vrillon A, 等. 血浆GFAP作为阿尔茨海默病中星形胶质细胞活化的生物标志物. Nat Med. 2021;27(12):2159-2166. doi:10.1038/s41591-021-01569-9.
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