首要要点：
起始使用GLP-1受体激动剂的糖尿病血液透析患者，其阿尔茨海默病及相关痴呆风险低于起始使用DPP-4抑制剂的患者；然而，GLP-1受体激动剂也与较高的糖尿病酮症酸中毒风险相关。
研究方法：
- GLP-1受体激动剂在普通人群中与痴呆风险降低相关，但尚不清楚该益处是否适用于需长期中心血液透析的糖尿病患者。
- 研究人员利用美国肾脏数据系统数据库模拟目标试验，比较GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂对接受血液透析且无痴呆史的2型糖尿病患者中首发阿尔茨海默病及相关痴呆的有效性。
- 研究纳入3492名新使用GLP-1受体激动剂患者与11609名新使用DPP-4抑制剂患者；两组平均年龄63岁，52%为男性。所有参与者血液透析时间至少90天，且前180天内未使用任一药物。
- 主要结局为首次诊断阿尔茨海默病及相关痴呆；次要结局包括特定亚型诊断，如未特指的痴呆、血管性痴呆和阿尔茨海默病性痴呆。
- 随访始于药物发放，中位持续时间为1.5年。
主要发现：
- 按指定治疗方案分析时，起始使用GLP-1受体激动剂的患者阿尔茨海默病或相关痴呆风险比DPP-4抑制剂使用者低18%（次分布风险比[sHR]，0.82；95%置信区间[CI]，0.67-0.98）。
- 该风险降低仅对"未特指的痴呆"亚型显著。
- 尽管GLP-1受体激动剂1年依从率略低于DPP-4抑制剂（31% vs 38%），但在基于患者实际用药的分析中，保护作用依然持续（sHR，0.61；95% CI，0.47-0.78）。
- GLP-1受体激动剂与酮症酸中毒风险增加相关（sHR，1.52；95% CI，1.14-2.02）。
临床实践：
研究作者指出：“我们的结果表明，GLP-1受体激动剂在降低需要中心血液透析患者阿尔茨海默病及相关痴呆风险方面具有潜在有效性。”
来源：
该研究由费城托马斯杰斐逊大学的德斯汀·李领导，已在线发表于《糖尿病护理》期刊。
局限性：
糖化血红蛋白水平、糖尿病病程、虚弱状态和基线认知功能等关键因素的数据不可用。依赖诊断代码定义研究结局和协变量可能导致误分类。普适性受限，因所有患者在药物发放前至少6个月以联邦医疗保险A、B、D部分为主要支付方。
披露：
本研究获美国肾脏基金会及美国国立卫生研究院下属国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所资助。研究作者声明无相关利益冲突。
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