根据阿尔茨海默病国际组织的数据,2020年全球有超过5500万人患有痴呆症,预计到2030年这一数字将跃升至7800万。
尽管痴呆症的确切病因尚不明确,但先前的研究表明,有多种因素会增加人们罹患不同类型痴呆症(包括阿尔茨海默病)的风险。
有些风险因素,如年龄和遗传,是不可改变的,而其他风险因素则是可调节的,如吸烟、久坐不动的生活方式、高超加工食品饮食、长期睡眠不足以及高血压和高胆固醇等心血管问题。
如今,发表在《阿尔茨海默病与痴呆:阿尔茨海默病协会杂志》上的一项新研究,进一步揭示了高胆固醇与痴呆风险之间的关系。
研究人员发现,那些因基因变异而自然具有较低胆固醇水平的人,其痴呆风险也较低。
而对于那些没有这些基因变异的人,使用他汀类药物和依折麦布等降胆固醇药物可能会达到同样的效果。
基因构成对胆固醇与痴呆风险的启示
在这项研究中,研究人员分析了来自英国生物银行、哥本哈根普通人群研究、哥本哈根城市心脏研究、芬兰基因研究以及全球脂质遗传学联盟的100多万人的健康数据。
科学家们重点关注了六种与低胆固醇相关的基因变异:HMGCR、NPC1L1、PCSK9、ANGPTL4、LPL和CETP。
"这些基因变异位于编码最常用降胆固醇药物关键蛋白质靶点的基因内,"英国布里斯托尔大学的博士后研究员、本研究的主要作者利夫·蒂比耶格·诺德斯特加德博士向《医学新闻今日》解释道。
"HMGCR是编码HMG-CoA还原酶(3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶)蛋白质的基因,这是最著名的降胆固醇药物他汀类药物的作用靶点。NPC1L1编码依折麦布药物的作用靶点蛋白质,而PCSK9编码依洛尤单抗和阿利西尤单抗的作用靶点蛋白质,"诺德斯特加德继续解释。
"对于ANGPTL4、LPL和CETP,目前尚未有获批药物,但相关药物已经或正在研发中,"她补充道。
降低胆固醇可将痴呆风险降低高达80%
研究人员使用了一种名为孟德尔随机化的科学遗传分析技术,来研究基因变异或降胆固醇药物如何影响一个人的痴呆风险。
研究结果显示,将血液中的胆固醇含量降低一个非常小的量——每升1毫摩尔——对于某些药物靶点,可将痴呆风险降低高达80%。
"这一发现最重要的[一点]可能是,由于基因从出生就伴随我们,这告诉我们,如果在生命早期就开始预防,很可能有潜力预防大部分痴呆症病例,"诺德斯特加德说。
"作为疾病,痴呆症的一个大问题是我们的治疗选择非常有限,而且现有的少数治疗方法并不能治愈疾病,只能阻止病情进展。因此,减少罹患痴呆症人数的最大潜力在于疾病的预防,"她指出。
降低胆固醇可降低痴呆风险的有力证据
《医学新闻今日》有机会与南佛罗里达浸信会健康中心马库斯神经科学研究所的神经科主任、认知与行为神经病学主任彼得·格利布斯医学博士就这项研究进行了交谈。
未参与此项研究的格利布斯评论称,该研究提供了有力证据,表明通过特定药物靶点降低非高密度脂蛋白胆固醇可能降低全因痴呆风险。
"这是很有希望的,因为它表明在生命早期管理胆固醇水平可能对大脑健康有长期益处,并可能预防痴呆,"格利布斯解释道。"它强化了关注心血管风险因素的重要性,这不仅对心脏健康重要,对认知健康也重要。"
"痴呆症是一种影响全球数百万人的毁灭性疾病,对个人、社会和经济产生重大影响,"他继续说道。
"尽管经过多年研究,有效的治疗方法和预防策略仍然有限。确定可调节的风险因素,如胆固醇水平,为降低痴呆症患病率提供了希望。探索新的预防方法可以帮助延缓或预防痴呆症的发生,提高生活质量并减轻医疗负担,"格利布斯说。
其他因素是否调节胆固醇与痴呆之间的联系?
《医学新闻今日》还与加利福尼亚州喷泉谷橙岸医疗中心纪念医疗心脏和血管研究所的董事会认证心脏病专家和脂质专家倪宇明医学博士就这项研究进行了交谈。
"我认为胆固醇与痴呆之间的关系可能不是直接的——可能是通过多重关系实现的,"未参与此项研究的倪告诉我们。
"但我们确实知道,胆固醇水平较高的患者往往会出现更多的胆固醇斑块积聚。我们知道大脑中的胆固醇斑块可能导致血流不良——大脑血流量减少,你的记忆力可能会出现更大的问题,"他补充道。
"长期以来,我们一直看到高胆固醇是包括中风在内的心血管疾病的主要风险因素,而中风可能会影响你的认知能力。但目前还不清楚降低胆固醇是否始终能降低痴呆风险,或者仅仅是低胆固醇水平与较少痴呆相关。我认为,随着我们的研究,可能不仅仅是胆固醇影响你的认知能力——可能还有更多因素。"
——倪宇明医学博士
"因此,当我们试图理解这些风险因素时,可以帮助确定哪些治疗方法可能最有效地预防人们随着年龄增长而患上痴呆症,"倪补充道。"未来有帮助的是能够真正区分痴呆症的不同原因和不同类型痴呆症。我认为并非每个人的记忆问题都相同,我们对这一点理解得越好,就越能设计出相应的治疗方法。"
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