糖衣包裹的纳米颗粒延长侵袭性胶质母细胞瘤小鼠模型的生存期Sugar-coated nanoparticles extend survival in aggressive glioblastoma mouse model

环球医讯 / 心脑血管来源:www.news-medical.net美国 - 英语2026-08-31 09:16:33 - 阅读时长3分钟 - 1085字
俄勒冈州立大学研究人员开发出一种创新疗法,通过用甘露糖包裹脂质纳米颗粒并装载促进肿瘤抑制的mRNA,成功突破血脑屏障并靶向胶质母细胞瘤,使小鼠模型的中位生存时间提高50%,且未观察到器官毒性,为治疗这种两年生存率不足30%的致命脑癌提供了新希望,该研究成果已发表在《控制释放杂志》上,得到了美国国家癌症研究所等机构支持。
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糖衣包裹的纳米颗粒延长侵袭性胶质母细胞瘤小鼠模型的生存期

俄勒冈州立大学的研究人员可能找到了一种治疗最具侵袭性脑癌——胶质母细胞瘤的新方法,该疾病的两年生存率不到30%。

由俄勒冈州立大学药学院的Oleh Taratula、Olena Taratula和Yoon Tae Goo领导的研究针对他们所描述的有效治疗胶质母细胞瘤的两大最持久障碍:将治疗剂通过血脑屏障(血脑屏障是在血液和中枢神经系统之间充当安全检查点的细胞网络)输送,然后使这些治疗剂优先靶向肿瘤。

发表在《控制释放杂志》(Journal of Controlled Release)上的研究中,科学家们在小鼠模型中展示了这种新型治疗方法。他们将促进肿瘤抑制的遗传物质装载到脂质纳米颗粒中,然后用一种糖类物质包裹这些纳米颗粒。结果使胶质母细胞瘤的中位生存时间增加了50%。

他们使用的糖是甘露糖,葡萄糖的近亲,而葡萄糖是人体主要的能量来源。大脑的内皮细胞排列着一种名为GLUT1的转运蛋白,负责将葡萄糖转运到中枢神经系统。然而,这种转运蛋白也能识别甘露糖,这正是使纳米颗粒能够通过血脑屏障的原因。

"血液中含有相对高浓度的葡萄糖,纳米颗粒需要与之竞争GLUT1的注意力。为了让纳米颗粒能够获得这种转运,它们需要密集包裹的糖表面,这是我们核心的创新点。通过将甘露糖与胆固醇(纳米颗粒的主要结构成分)进行化学连接,我们将表面覆盖率提高了六倍。"

Oleh Taratula,俄勒冈州立大学药学院

纳米颗粒内部是信使RNA,它能够促进PTEN(一种在胶质母细胞瘤中经常缺失的抗肿瘤蛋白)的产生。为防止货物被破坏,科学家们添加了一种阳离子胆固醇衍生物,以保护mRNA的封装。

"胶质母细胞瘤在代谢上被重新编程,其GLUT1表达水平是正常脑组织的三倍,因此颗粒在穿过血脑屏障后会优先在肿瘤组织中积累,"Olena Taratula表示。"在肿瘤细胞中恢复PTEN表达可以重新建立生长控制。经过多次给药,肿瘤缩小,且未观察到可测量的器官毒性。"

在美国,胶质母细胞瘤的发病率为每10万人中有3.19例。男性比女性更为常见,发病中位年龄为64岁;超过95%的患者从诊断起寿命不到五年。

药学院的Vincent Cataldi、Vladislav Grigoriev、Neera Yadav、Tetiana Korzun、Chao Wang和Adam Alani也参与了这项研究。该研究得到了美国国立卫生研究院国家癌症研究所、尤妮斯·肯尼迪·施莱佛国家儿童健康与人类发展研究所以及韩国国家研究基金会的支持。

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