研究亮点
- 与哺乳动物相似：线虫可进入类衰老状态
- 新型衰老模型：首个全生物体水平研究衰老的简化而强大模型
- 应用前景：为衰老相关疾病和潜伏性癌症治疗提供研究基础
研究人员通过调控转录因子TFEB诱导线虫进入类衰老状态。正常情况下，经历长期禁食再复食的线虫能再生并呈现年轻特征，但缺乏TFEB时，其干细胞无法从禁食期恢复并进入类衰老状态。这种状态表现出DNA损伤、核仁扩张、线粒体活性氧(ROS)积累和炎症标志物等哺乳动物衰老特征相似的标记。
"我们建立了一个全生物体水平的衰老研究模型，为探索衰老触发和逆转机制提供了工具，"研究负责人、马克斯·普朗克衰老生物学研究所所长安特比（Adam Antebi）教授解释道。
TFEB-生长因子调控轴
TFEB是细胞响应营养供给的关键转录因子。在禁食条件下，它通过调节基因表达维持细胞稳态。当缺失TFEB时，线虫在营养不足情况下错误启动生长程序导致衰老。
"利用这个新模型，我们通过遗传筛选发现了可绕过衰老的关键信号分子——胰岛素和转化生长因子β（TGFβ）。这些生长因子在TFEB缺失时出现失调，"安特比教授补充道。
该TFEB-TGFβ信号轴在癌症休眠期间同样发挥作用，此时癌细胞处于非分裂状态以抵抗化疗。研究团队计划进一步利用该线虫模型开发针对衰老过程中衰老细胞及癌症休眠的新型治疗手段。
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